मायलोइड ल्यूकेमिया अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं का एक घातक अध: पतन है, जो रक्त कोशिकाओं - लाल और सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है। मायलोइड ल्यूकेमिया (ल्यूकेमिया) के साथ अस्थि मज्जा विस्फोट, अपरिपक्व कोशिकाओं का उत्पादन करता है, जो धीरे-धीरे, रक्तप्रवाह से सामान्य आकार के तत्वों को विस्थापित करता है।

रोग मुख्य रूप से पुराना है और मुख्य रूप से वयस्कों को प्रभावित करता है। निदान करने के लिए माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए रक्त परीक्षण की आवश्यकता होती है। चूंकि रोग के विभिन्न चरणों में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं, इसलिए कई बार विश्लेषण करने की आवश्यकता होती है। यदि माइलॉयड ल्यूकेमिया का संदेह है, तो डॉक्टर नियमित जांच कराने की सलाह देते हैं।

कारण

मायलोइड ल्यूकेमिया अस्थि मज्जा में एक उत्परिवर्तन का परिणाम है। असामान्य कोशिका सामान्य रूप से कार्य करने की क्षमता खो देती है और अनायास विभाजित होने लगती है। कैंसर कोशिकाएं, गुणा करके, धीरे-धीरे स्वस्थ लोगों को बाहर निकालती हैं। नतीजतन, एनीमिया होता है और शरीर संक्रमण के खिलाफ अपनी रक्षा खो देता है। ल्यूकेमिया कोशिकाएं लिम्फ नोड्स में प्रवेश करती हैं, ट्यूमर में सहयोग करती हैं और रोग प्रक्रियाओं को भड़काती हैं।

मल्टीपल मायलोमा का कारण रेडियोधर्मी विकिरण या कार्सिनोजेन्स के संपर्क में हो सकता है, जिनमें ड्रग्स, पेंट थिनर, कृंतक और कीट नियंत्रण एजेंट हैं।

ल्यूकेमिया में वंशानुगत कारक, अन्य बीमारियों की तरह, होते हैं। उन परिवारों में जहां रिश्तेदार मल्टीपल मायलोमा से बीमार पड़ते हैं, वंशजों में बीमारियों की संभावना अधिक होती है। यह बीमारी ही नहीं है जो बच्चों को संचरित होती है, बल्कि इसकी प्रवृत्ति होती है।

रोग के संक्रामक एटियलजि के बारे में एक परिकल्पना है। इस मामले में, किसी व्यक्ति की जाति और निवास स्थान मायने रखता है।

निदान

मायलोजेनस ल्यूकेमिया का प्रारंभिक निदान परिणामों के आधार पर किया जाता है, जो किसी भी बीमारी के लिए एक मानक निदान प्रक्रिया है। ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि से डॉक्टर को सतर्क किया जाना चाहिए।

एकाधिक मायलोमा के लिए, सबसे पहले, ल्यूकोसाइट्स की संख्या और ल्यूकोसाइट सूत्र की गणना के साथ उनके अनुपात को ध्यान में रखना चाहिए। ल्यूकोसाइट सूत्र की गणना करते समय, बाईं ओर एक बदलाव होता है, प्रोमाइलोसाइट्स की उपस्थिति। बेसोफिल और ईोसिनोफिल का प्रतिशत बढ़ रहा है। प्लेटलेट्स की संख्या सामान्य है, या थोड़ी बढ़ गई है। हल्के एनीमिया के लक्षण देखे जाते हैं।

यदि मायलोइड ल्यूकेमिया बढ़ता है, तो बदलें। इसलिए, कुछ समय बाद मायलोइड ल्यूकेमिया के लिए रक्त परीक्षण को दोहराना आवश्यक है। अध्ययनों के परिणाम गंभीर एनीमिया को प्रकट करते हैं, गठित तत्व आकार और विकृति बदलते हैं (एनिसोसाइटोसिस और पॉइकिलोसाइटोसिस); पिछले परिणामों की तुलना में ल्यूकोसाइट्स की संख्या कई गुना बढ़ जाती है। ब्लास्ट कोशिकाओं की संख्या 15% तक पहुँच जाती है। और एर्ज़िनोफिल्स आदर्श से अधिक हैं। न्यूट्रोफिल में क्षारीय फॉस्फेट की क्रिया अवरुद्ध है।

मायलोइड ल्यूकेमिया से जुड़े लक्षण यकृत की समस्याएं हैं, जो सीरम एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि द्वारा पुष्टि की जाती हैं - एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज और क्षारीय फॉस्फेट।

लक्षण

मायलोइड ल्यूकेमिया के लक्षण हैं:

• हड्डियों में दर्द। फीमर, रीढ़, श्रोणि, पसलियों में चोट लगी है;

• पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर;
• अतिकैल्शियमरक्तता। उल्टी, मतली, कब्ज, बहुमूत्रता से प्रकट। मस्तिष्क विकार हो सकते हैं, व्यक्ति सुस्ती या कोमा में पड़ जाता है;
• गुर्दे के रोग। नेफ्रोपैथी रक्त में कैल्शियम और यूरिक एसिड की मात्रा में वृद्धि, मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति के रूप में प्रकट होती है;
• एनीमिया नॉर्मोक्रोमिक है। आम तौर पर, ईएसआर तेजी से बढ़ता है;
• ऑस्टियोपोरोसिस;
• रीढ़ की हड्डी के ट्यूमर द्वारा रीढ़ की हड्डी का संपीड़न। यह पीठ दर्द के रूप में प्रकट होता है, खांसने, छींकने से बढ़ जाता है। मूत्राशय और आंतों का काम गड़बड़ा जाता है।;
• जीवाणु संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता। एक कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ संबद्ध;
• रक्तस्राव। , गर्भाशय, मसूड़े, चमड़े के नीचे के रक्तस्राव।

विश्लेषण की तैयारी

सामान्य विश्लेषण के लिए रक्तदान करने के नियम तैयारी के लिए विशिष्ट नियम प्रदान नहीं करते हैं। क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के लिए रक्त परीक्षण कैसे करना है, यह ज्ञात है। , सुबह में, "हस्तक्षेप" से बचने के लिए जो परिणामों को विकृत करता है। रक्तदान से एक दिन पहले, भारी शारीरिक परिश्रम की सिफारिश नहीं की जाती है। यह अत्यधिक अवांछनीय है, प्रक्रिया से तीन दिनों के भीतर, वसायुक्त और तले हुए खाद्य पदार्थों का उपयोग। यदि इन शर्तों को पूरा किया जाता है, तो मायलोइड ल्यूकेमिया के लिए एक नैदानिक ​​रक्त परीक्षण अत्यंत जानकारीपूर्ण होगा।

बनाना या उँगली करना। शिरापरक रक्त केशिका रक्त की तुलना में अधिक केंद्रित होता है, यही कारण है कि कुछ चिकित्सकों को विश्लेषण के लिए इस प्रकार के नमूने की आवश्यकता होती है।

माइलॉयड ल्यूकेमिया के परिणामों को समझने में उस क्षण से दो दिन लगते हैं जब परिणाम प्रसंस्करण के लिए स्वीकार किए जाते हैं। यदि प्रयोगशाला काम से भरी हुई है, तो परिणाम बाद में प्राप्त किया जा सकता है।

फीमर से साइटोजेनेटिक विश्लेषण के लिए अस्थि मज्जा के नमूने लेने के लिए प्रदान करें। नमूने बायोप्सी या एस्पिरेशन द्वारा लिए जाते हैं। गुणसूत्रों का अध्ययन। प्रभावित कोशिकाओं में एक असामान्य गुणसूत्र 22 होता है। एक असामान्य गुणसूत्र का पता लगाने के लिए, एक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग किया जाता है।

इलाज

विश्लेषण की गुणवत्ता सफल चिकित्सा की कुंजी है। उपचार पद्धति का चुनाव और अनुशंसित प्रक्रियाओं की तीव्रता रोग के चरण पर निर्भर करती है। कई मायलोमा वाले कुछ रोगियों में, प्रक्रिया की बढ़ती प्रगति कई वर्षों में देखी जाती है, और इसके लिए एंटीट्यूमर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है।

मेटास्टेस वाले रोगियों में, स्थानीय विकिरण चिकित्सा का उपयोग किया जाता है। मायलोइड ल्यूकेमिया के धीमे विकास के साथ, अपेक्षित रणनीति का उपयोग किया जाता है।

यदि दर्द बढ़ता है, जो ट्यूमर के विकास को इंगित करता है, तो साइटोस्टैटिक्स निर्धारित हैं। उपचार की शर्तें, सकारात्मक परिणामों की उपस्थिति के अधीन, दो साल तक चलती हैं।

जटिलताओं को रोकने के लिए उपचार प्रदान करें। हाइपरलकसीमिया को रोकने के लिए, भारी शराब पीने की पृष्ठभूमि के खिलाफ कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किया जाता है। गुर्दे की बीमारी और ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए दवाओं का उपयोग किया जाता है।

पूर्वानुमान

निष्क्रिय चरण में मायलोमा तत्काल उपचार के लिए एक संकेत नहीं है। चिकित्सा शुरू करने की आवश्यकता रक्त में एक पैराप्रोटीन की उपस्थिति, या चिपचिपाहट में कमी, रक्तस्राव की उपस्थिति, हड्डी में दर्द, फ्रैक्चर, हाइपरलकसीमिया, गुर्दे की क्षति, रीढ़ की हड्डी में संपीड़न, संक्रामक जटिलताओं की उपस्थिति है।

रीढ़ की हड्डी के संपीड़न के लिए सर्जिकल उपचार के साथ-साथ स्थानीय विकिरण की आवश्यकता होती है। हड्डी के फ्रैक्चर के लिए आर्थोपेडिक निर्धारण की आवश्यकता होती है।

कुछ मामलों में, यदि विकिरण चिकित्सा का संकेत नहीं दिया जाता है, तो साइटोटोक्सिक उपचार का उपयोग किया जाता है। इस मामले में, यह ध्यान में रखना चाहिए कि माध्यमिक मायलोइड ल्यूकेमिया एक दुष्प्रभाव बन सकता है।

यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो मल्टीपल मायलोमा के रोगी दो साल तक जीवित रहते हैं। मायलोमा का पूर्ण इलाज भविष्य है।

उपचार के आधुनिक तरीके शरीर पर रोग के विनाशकारी प्रभाव को धीमा कर सकते हैं और इसके विशिष्ट लक्षणों से लड़ सकते हैं।

क्रोनिक मिलॉइड ल्यूकेमिया- रक्त का एक ट्यूमर रोग। यह सभी रक्त रोगाणु कोशिकाओं के अनियंत्रित विकास और प्रजनन की विशेषता है, जबकि युवा घातक कोशिकाएं परिपक्व रूपों में परिपक्व होने में सक्षम हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया का पर्यायवाची) - रक्त का एक ट्यूमर रोग। इसका विकास गुणसूत्रों में से एक में परिवर्तन और उपस्थिति के साथ जुड़ा हुआ है कैमेरिक (विभिन्न टुकड़ों से "क्रॉस-लिंक्ड") एक जीन जो लाल अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस को बाधित करता है।

क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के दौरान, रक्त में एक विशेष प्रकार के ल्यूकोसाइट्स की मात्रा बढ़ जाती है - ग्रैन्यूलोसाइट्स . वे लाल अस्थि मज्जा में बड़ी मात्रा में बनते हैं और पूरी तरह से परिपक्व होने के समय के बिना रक्त में प्रवेश करते हैं। इसी समय, अन्य सभी प्रकार के ल्यूकोसाइट्स की सामग्री कम हो जाती है।

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के प्रसार के बारे में कुछ तथ्य:

• रक्त का हर पांचवां ट्यूमर रोग क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया है।
• सभी रक्त ट्यूमर में, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया उत्तरी अमेरिका और यूरोप में तीसरे स्थान पर है, और जापान में दूसरा स्थान है।
• विश्व स्तर पर, क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया हर साल 100,000 लोगों में से 1 में होता है।
• पिछले 50 वर्षों में, बीमारी की व्यापकता नहीं बदली है।
• सबसे अधिक बार, बीमारी का पता 30-40 वर्ष की आयु के लोगों में लगाया जाता है।
• पुरुष और महिलाएं लगभग समान आवृत्ति से बीमार पड़ते हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के कारण

क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के कारणों को अभी भी अच्छी तरह से समझा नहीं गया है।

निम्नलिखित कारकों को प्रासंगिक माना जाता है:

गुणसूत्रों के टूटने के परिणामस्वरूप, लाल अस्थि मज्जा की कोशिकाओं में एक नई संरचना के साथ एक डीएनए अणु दिखाई देता है। घातक कोशिकाओं का एक क्लोन बनता है, जो धीरे-धीरे अन्य सभी को बाहर निकालता है और लाल अस्थि मज्जा के मुख्य भाग पर कब्जा कर लेता है। शातिर जीन तीन मुख्य प्रभाव प्रदान करता है:

• कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से बढ़ती हैं, जैसे कैंसर कोशिकाएं।
• इन कोशिकाओं के लिए, मृत्यु के प्राकृतिक तंत्र काम करना बंद कर देते हैं।

वे बहुत जल्दी लाल अस्थि मज्जा को रक्त में छोड़ देते हैं, इसलिए उनके पास परिपक्व होने और सामान्य ल्यूकोसाइट्स में बदलने का अवसर नहीं होता है। रक्त में कई अपरिपक्व ल्यूकोसाइट्स होते हैं, जो अपने सामान्य कार्यों का सामना करने में असमर्थ होते हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के चरण

• जीर्ण चरण. डॉक्टर के पास जाने वाले अधिकांश रोगी (लगभग 85%) इसी चरण में होते हैं। औसत अवधि 3-4 वर्ष है (उपचार कैसे समय पर और सही ढंग से शुरू किया गया है इस पर निर्भर करता है)। यह सापेक्षिक स्थिरता की अवस्था है। रोगी न्यूनतम लक्षणों के बारे में चिंतित है जिस पर वह ध्यान नहीं दे सकता है। कभी-कभी डॉक्टर एक पूर्ण रक्त गणना के दौरान दुर्घटना से पुराने चरण के मायलोजेनस ल्यूकेमिया की खोज करते हैं।
• त्वरण चरण. इस चरण के दौरान, रोग प्रक्रिया सक्रिय होती है। रक्त में अपरिपक्व श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या तेजी से बढ़ने लगती है। त्वरण चरण, जैसा कि यह था, पुरानी से अंतिम, तीसरी तक एक संक्रमणकालीन चरण है।
• टर्मिनल चरण. रोग का अंतिम चरण। गुणसूत्रों में परिवर्तन में वृद्धि के साथ होता है। लाल अस्थि मज्जा लगभग पूरी तरह से घातक कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। टर्मिनल चरण के दौरान, रोगी की मृत्यु हो जाती है।

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया की अभिव्यक्तियाँ

जीर्ण चरण के लक्षण:

जीर्ण चरण मायलोजेनस ल्यूकेमिया के अधिक दुर्लभ लक्षण :

• प्लेटलेट्स और श्वेत रक्त कोशिकाओं की शिथिलता से जुड़े लक्षण : विभिन्न रक्तस्राव या, इसके विपरीत, रक्त के थक्कों का निर्माण।
• प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि से जुड़े संकेत और, परिणामस्वरूप, रक्त के थक्के में वृद्धि : मस्तिष्क में संचार संबंधी विकार (सिरदर्द, चक्कर आना, स्मृति हानि, ध्यान, आदि), रोधगलन, दृश्य हानि, सांस की तकलीफ।

त्वरण चरण के लक्षण

त्वरण चरण में, पुरानी अवस्था के लक्षण बढ़ जाते हैं। कभी-कभी यह इस समय होता है कि रोग के पहले लक्षण दिखाई देते हैं, जो रोगी को पहली बार डॉक्टर के पास ले जाते हैं।

अंतिम चरण के क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के लक्षण:

• तेज कमजोरी , सामान्य भलाई में एक महत्वपूर्ण गिरावट।
• जोड़ों और हड्डियों में लंबे समय तक दर्द रहना . कभी-कभी वे बहुत मजबूत हो सकते हैं। यह लाल अस्थि मज्जा में घातक ऊतक की वृद्धि के कारण होता है।
• पसीना बहा रहा है .
• तापमान में आवधिक अनुचित वृद्धि 38 - 39⁰C तक, जिसके दौरान तेज ठंड होती है।
• वजन घटना .
• रक्तस्राव में वृद्धि , त्वचा के नीचे रक्तस्राव की उपस्थिति। ये लक्षण प्लेटलेट्स की संख्या में कमी और रक्त के थक्के में कमी के परिणामस्वरूप होते हैं।
• तिल्ली का तेजी से बढ़ना : पेट का आकार बढ़ जाता है, भारीपन, दर्द की अनुभूति होती है। यह तिल्ली में ट्यूमर के ऊतकों की वृद्धि के कारण होता है।

रोग का निदान

यदि मुझे क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के लक्षण हैं तो मुझे किस डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए?

एक रुधिरविज्ञानी एक ट्यूमर प्रकृति के रक्त रोगों के उपचार में लगा हुआ है। कई रोगी शुरू में एक सामान्य चिकित्सक के पास जाते हैं, जो फिर उन्हें एक रुधिर विशेषज्ञ के परामर्श के लिए भेजता है।

डॉक्टर के कार्यालय में परीक्षा

हेमेटोलॉजिस्ट के कार्यालय में प्रवेश निम्नानुसार किया जाता है:

• रोगी से पूछताछ . डॉक्टर रोगी की शिकायतों का पता लगाता है, उनकी घटना का समय निर्दिष्ट करता है, अन्य आवश्यक प्रश्न पूछता है।
• लिम्फ नोड्स महसूस करना : सबमांडिबुलर, सरवाइकल, एक्सिलरी, सुप्राक्लेविक्युलर और सबक्लेवियन, उलनार, वंक्षण, पॉप्लिटेल।
• पेट लग रहा है यकृत और प्लीहा के इज़ाफ़ा का निर्धारण करने के लिए। लीवर को दाहिनी पसली के नीचे लापरवाह स्थिति में महसूस किया जाता है। तिल्ली पेट के बाईं ओर होती है।

एक डॉक्टर को रोगी में क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया का संदेह कब हो सकता है?

क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के लक्षण, विशेष रूप से प्रारंभिक चरणों में, गैर-विशिष्ट हैं - वे कई अन्य बीमारियों में हो सकते हैं। इसलिए, डॉक्टर केवल रोगी की जांच और शिकायतों के आधार पर निदान नहीं कर सकता है। संदेह आमतौर पर दो अध्ययनों में से एक से उत्पन्न होता है:

• सामान्य रक्त विश्लेषण . ल्यूकोसाइट्स की बढ़ी हुई संख्या और उनके अपरिपक्व रूपों की एक बड़ी संख्या इसमें पाई जाती है।
• पेट का अल्ट्रासाउंड . तिल्ली के आकार में वृद्धि का पता चलता है।

संदिग्ध क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया की पूरी जांच कैसे की जाती है??

अध्ययन शीर्षक	विवरण	क्या पता चलता है?
सामान्य रक्त विश्लेषण	किसी भी बीमारी का संदेह होने पर नियमित नैदानिक ​​परीक्षण किया जाता है। एक सामान्य रक्त परीक्षण ल्यूकोसाइट्स की कुल सामग्री, उनकी व्यक्तिगत किस्मों, अपरिपक्व रूपों को निर्धारित करने में मदद करता है। विश्लेषण के लिए रक्त सुबह एक उंगली या शिरा से लिया जाता है।	परिणाम रोग के चरण पर निर्भर करता है। जीर्ण चरण: ग्रैन्यूलोसाइट्स के कारण रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री में क्रमिक वृद्धि; ल्यूकोसाइट्स के अपरिपक्व रूपों की उपस्थिति; प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि। त्वरण चरण: रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि जारी है; अपरिपक्व श्वेत रक्त कोशिकाओं का अनुपात बढ़कर 10 - 19% हो जाता है; प्लेटलेट्स की मात्रा को बढ़ाया या घटाया जा सकता है। टर्मिनल चरण: रक्त में अपरिपक्व ल्यूकोसाइट्स की संख्या 20% से अधिक बढ़ जाती है; प्लेटलेट्स की संख्या में कमी;
लाल अस्थि मज्जा का पंचर और बायोप्सी	लाल अस्थि मज्जा किसी व्यक्ति का मुख्य हेमटोपोइएटिक अंग है, जो हड्डियों में स्थित होता है। अध्ययन के दौरान, एक विशेष सुई का उपयोग करके एक छोटा सा टुकड़ा प्राप्त किया जाता है और माइक्रोस्कोप के तहत जांच के लिए प्रयोगशाला में भेजा जाता है। प्रक्रिया को अंजाम देना: लाल अस्थि मज्जा का पंचर एक विशेष कमरे में सड़न रोकनेवाला और एंटीसेप्सिस के नियमों के अनुपालन में किया जाता है। डॉक्टर स्थानीय संज्ञाहरण करता है - एक संवेदनाहारी के साथ पंचर साइट को पंचर करता है। एक सीमक के साथ एक विशेष सुई को हड्डी में डाला जाता है ताकि यह वांछित गहराई तक प्रवेश कर सके। पंचर सुई सिरिंज सुई की तरह अंदर से खोखली होती है। यह लाल अस्थि मज्जा ऊतक की एक छोटी मात्रा एकत्र करता है, जिसे माइक्रोस्कोप के तहत जांच के लिए प्रयोगशाला में भेजा जाता है। पंचर के लिए हड्डियों को चुनें जो त्वचा के नीचे उथली हों: उरोस्थि; पैल्विक हड्डियों के पंख; कैल्केनस; टिबिअल सिर; कशेरुक (दुर्लभ)।	लाल अस्थि मज्जा में, सामान्य रक्त परीक्षण में लगभग वही तस्वीर पाई जाती है: ल्यूकोसाइट्स को जन्म देने वाली अग्रदूत कोशिकाओं की संख्या में तेज वृद्धि।
साइटोकेमिकल अध्ययन	जब रक्त और लाल अस्थि मज्जा के नमूनों में विशेष रंग मिलाए जाते हैं, तो कुछ पदार्थ उनके साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं। यह साइटोकेमिकल अध्ययन का आधार है। यह कुछ एंजाइमों की गतिविधि को स्थापित करने में मदद करता है और पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया के निदान की पुष्टि करने में मदद करता है, इसे अन्य प्रकार के ल्यूकेमिया से अलग करने में मदद करता है।	क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में, एक साइटोकेमिकल अध्ययन से ग्रैन्यूलोसाइट्स में एक विशेष एंजाइम की गतिविधि में कमी का पता चलता है - क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़ .
रक्त रसायन	क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में, रक्त में कुछ पदार्थों की सामग्री बदल जाती है, जो एक अप्रत्यक्ष नैदानिक ​​​​संकेत है। विश्लेषण के लिए रक्त का नमूना एक नस से खाली पेट, आमतौर पर सुबह में लिया जाता है।	पदार्थ, जिनकी रक्त में सामग्री क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में बढ़ जाती है: विटामिन बी 12 ; लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज एंजाइम; ट्रांसकोबालामिन; यूरिक अम्ल।
साइटोजेनेटिक अध्ययन	एक साइटोजेनेटिक अध्ययन के दौरान, एक व्यक्ति के पूरे जीनोम (गुणसूत्रों और जीनों का एक सेट) का अध्ययन किया जाता है। शोध के लिए रक्त का उपयोग किया जाता है, जिसे एक नस से एक परखनली में ले जाकर प्रयोगशाला में भेजा जाता है। परिणाम आमतौर पर 20-30 दिनों में तैयार हो जाता है। प्रयोगशाला विशेष आधुनिक परीक्षणों का उपयोग करती है, जिसके दौरान डीएनए अणु के विभिन्न भागों का पता लगाया जाता है।	क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन से क्रोमोसोमल विकार का पता चलता है, जिसे कहा जाता था फिलाडेल्फिया गुणसूत्र . रोगियों की कोशिकाओं में गुणसूत्र संख्या 22 को छोटा कर दिया जाता है। लापता टुकड़ा गुणसूत्र 9 से जुड़ा हुआ है। बदले में, गुणसूत्र #9 का एक टुकड़ा गुणसूत्र #22 से जुड़ा होता है। एक तरह का आदान-प्रदान होता है, जिसके परिणामस्वरूप जीन गलत तरीके से काम करने लगते हैं। परिणाम मायलोजेनस ल्यूकेमिया है। गुणसूत्र संख्या 22 की ओर से अन्य रोग परिवर्तनों का भी पता लगाया जाता है। उनके स्वभाव से, कोई आंशिक रूप से रोग के निदान का न्याय कर सकता है।
पेट के अंगों का अल्ट्रासाउंड।	लिवर और प्लीहा के इज़ाफ़ा का पता लगाने के लिए मायलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगियों में अल्ट्रासोनोग्राफी का उपयोग किया जाता है। अल्ट्रासाउंड ल्यूकेमिया को अन्य बीमारियों से अलग करने में मदद करता है।

प्रयोगशाला संकेतक

सामान्य रक्त विश्लेषण

• ल्यूकोसाइट्स:उल्लेखनीय रूप से 30.0 10 9 /ली से 300.0-500.0 10 9 /ली तक बढ़ गया
• ल्यूकोसाइट सूत्र को बाईं ओर शिफ्ट करना:ल्यूकोसाइट्स के युवा रूप प्रबल होते हैं (प्रोमाइलोसाइट्स, मायलोसाइट्स, मेटामाइलोसाइट्स, ब्लास्ट सेल)
• बेसोफिल: 1% या अधिक की बढ़ी हुई राशि
• ईोसिनोफिल्स:बढ़ा हुआ स्तर, 5% से अधिक

• प्लेटलेट्स: सामान्य या ऊंचा

रक्त रसायन

• ल्यूकोसाइट्स का क्षारीय फॉस्फेट कम या अनुपस्थित है।

आनुवंशिक अनुसंधान

• एक आनुवंशिक रक्त परीक्षण से एक असामान्य गुणसूत्र (फिलाडेल्फिया गुणसूत्र) का पता चलता है।

लक्षण

लक्षणों की अभिव्यक्ति रोग के चरण पर निर्भर करती है।
मैं चरण (क्रोनिक)

• लक्षणों के बिना लंबा समय (3 महीने से 2 वर्ष)
• बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में भारीपन (प्लीहा में वृद्धि के कारण, ल्यूकोसाइट्स का स्तर जितना अधिक होगा, उसका आकार उतना ही बड़ा होगा)।
• दुर्बलता
• प्रदर्शन में कमी
• पसीना आना
• वजन घटना

जटिलताओं (तिल्ली रोधगलन, रेटिना एडिमा, प्रतापवाद) को विकसित करना संभव है।

• प्लीहा रोधगलन - बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में तेज दर्द, तापमान 37.5 -38.5 डिग्री सेल्सियस, कभी-कभी मतली और उल्टी, तिल्ली को छूना दर्दनाक होता है।

• Priapism एक दर्दनाक, अत्यधिक लंबा निर्माण है।

द्वितीय चरण (त्वरण)
ये लक्षण एक गंभीर स्थिति (विस्फोट संकट) के अग्रदूत हैं, इसकी शुरुआत से 6-12 महीने पहले दिखाई देते हैं।

• दवाओं की प्रभावशीलता में कमी (साइटोस्टैटिक्स)
• एनीमिया विकसित होता है
• रक्त में ब्लास्ट कोशिकाओं का प्रतिशत बढ़ाता है
• सामान्य स्थिति बिगड़ती है
• बढ़ी हुई तिल्ली

तृतीय चरण (तीव्र या विस्फोट संकट)

• तीव्र ल्यूकेमिया में लक्षण नैदानिक ​​​​तस्वीर के अनुरूप होते हैं ( तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया देखें).

मायलोइड ल्यूकेमिया का इलाज कैसे किया जाता है?

उपचार का उद्देश्यट्यूमर कोशिकाओं के विकास को कम करें और प्लीहा के आकार को कम करें।

निदान स्थापित होने के तुरंत बाद रोग का उपचार शुरू किया जाना चाहिए। रोग का निदान काफी हद तक चिकित्सा की गुणवत्ता और समयबद्धता पर निर्भर करता है।

उपचार में विभिन्न तरीके शामिल हैं: कीमोथेरेपी, विकिरण चिकित्सा, तिल्ली को हटाना, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण।

दवा से इलाज

कीमोथेरपी

• क्लासिक दवाएं:माइलोसन (मिलेरान, बुसुल्फान), हाइड्रोक्सीयूरिया (गिड्रिया, लिटालिर), साइटोसार, 6-मर्कैप्टोपूर्णी, अल्फा-इंटरफेरॉन।
• नई दवाएं:ग्लिवेक, स्प्रीसेल।

पुरानी माइलोजेनस ल्यूकेमिया के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं

नाम	विवरण
हाइड्रोक्सीयूरिया की तैयारी: हाइड्रोक्सीयूरिया; हाइड्रोक्सीयूरिया; हाइड्रा.	दवा कैसे काम करती है: हाइड्रोक्सीयूरिया एक रासायनिक यौगिक है जो ट्यूमर कोशिकाओं में डीएनए अणुओं के संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम है। वे कब नियुक्त कर सकते हैं: क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के साथ, रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ। कैसे नियुक्त करें: दवा कैप्सूल के रूप में जारी की जाती है। डॉक्टर रोगी को चयनित खुराक के अनुसार उन्हें प्राप्त करने के लिए निर्धारित करता है। संभावित दुष्प्रभाव: पाचन रोग; त्वचा पर एलर्जी की प्रतिक्रिया (धब्बे, खुजली); मौखिक श्लेष्म की सूजन (दुर्लभ); एनीमिया और रक्त के थक्के में कमी; गुर्दे और यकृत के विकार (शायद ही कभी)। आमतौर पर, दवा बंद करने के बाद, सभी दुष्प्रभाव गायब हो जाते हैं।
ग्लिवेक (इमैटिनिब मेसाइलेट)	दवा कैसे काम करती है: दवा ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को रोकती है और उनकी प्राकृतिक मृत्यु की प्रक्रिया को बढ़ाती है। वे कब नियुक्त कर सकते हैं: त्वरण चरण में; टर्मिनल चरण में; जीर्ण चरण के दौरान यदि उपचार इंटरफेरॉन (नीचे देखें) का कोई प्रभाव नहीं है। कैसे नियुक्त करें: दवा गोलियों के रूप में उपलब्ध है। आवेदन और खुराक की योजना उपस्थित चिकित्सक द्वारा चुनी जाती है। संभावित दुष्प्रभाव: दवा के दुष्प्रभावों का आकलन करना मुश्किल है, क्योंकि इसे लेने वाले रोगियों में आमतौर पर पहले से ही विभिन्न अंगों से गंभीर विकार होते हैं। आंकड़ों के अनुसार, जटिलताओं के कारण दवा को बहुत कम ही रद्द करना पड़ता है: समुद्री बीमारी और उल्टी; तरल मल; मांसपेशियों में दर्द और मांसपेशियों में ऐंठन। सबसे अधिक बार, डॉक्टर इन अभिव्यक्तियों से काफी आसानी से निपटने का प्रबंधन करते हैं।
इंटरफेरन-अल्फा	दवा कैसे काम करती है: इंटरफेरॉन-अल्फा शरीर की प्रतिरक्षा शक्ति को बढ़ाता है और कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकता है। नियुक्त होने पर: आमतौर पर, रक्त में ल्यूकोसाइट्स की संख्या सामान्य होने के बाद इंटरफेरॉन-अल्फा का उपयोग दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा के लिए किया जाता है। कैसे नियुक्त करें: दवा का उपयोग इंजेक्शन के समाधान के रूप में किया जाता है, जिसे इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। संभावित दुष्प्रभाव: इंटरफेरॉन के काफी बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव हैं, और यह इसके उपयोग में कुछ कठिनाइयों से जुड़ा है। दवा के सही नुस्खे और रोगी की स्थिति की निरंतर निगरानी के साथ, अवांछित प्रभावों के जोखिम को कम किया जा सकता है: फ्लू जैसे लक्षण; रक्त परीक्षण में परिवर्तन: रक्त के संबंध में दवा में कुछ विषाक्तता है; वजन घटना; डिप्रेशन; न्यूरोसिस; ऑटोइम्यून पैथोलॉजी का विकास।

बोन मैरो प्रत्यारोपण

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों को पूरी तरह से ठीक करना संभव बनाता है। रोग के पुराने चरण में प्रत्यारोपण की दक्षता अधिक होती है, अन्य चरणों में यह बहुत कम होती है।

लाल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए सबसे प्रभावी उपचार है। प्रतिरोपित रोगियों में से आधे से अधिक 5 वर्षों या उससे अधिक समय में निरंतर सुधार का अनुभव करते हैं।

सबसे अधिक बार, रिकवरी तब होती है जब बीमारी के पुराने चरण में 50 वर्ष से कम उम्र के रोगी को लाल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपित किया जाता है।

लाल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के चरण:

• एक दाता ढूँढना और तैयार करना. लाल अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं का सबसे अच्छा दाता रोगी का एक करीबी रिश्तेदार है: जुड़वां, भाई, बहन। यदि कोई करीबी रिश्तेदार नहीं हैं, या वे उपयुक्त नहीं हैं, तो दाता की तलाश की जाती है। यह सुनिश्चित करने के लिए परीक्षणों की एक श्रृंखला की जाती है कि दाता सामग्री रोगी के शरीर में जड़ ले लेगी। आज, विकसित देशों में बड़े दाता बैंक स्थापित किए गए हैं, जिनमें हजारों दाता नमूने हैं। यह उपयुक्त स्टेम सेल को तेजी से खोजने का मौका देता है।
• रोगी की तैयारी. आमतौर पर यह अवस्था एक सप्ताह से 10 दिनों तक रहती है। दाता कोशिकाओं की अस्वीकृति को रोकने के लिए, अधिक से अधिक ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करने के लिए विकिरण चिकित्सा और कीमोथेरेपी की जाती है।
• वास्तविक लाल अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण. प्रक्रिया रक्त आधान के समान है। रोगी की नस में एक कैथेटर डाला जाता है, जिसके माध्यम से स्टेम सेल को रक्तप्रवाह में इंजेक्ट किया जाता है। वे कुछ समय के लिए रक्तप्रवाह में घूमते हैं, और फिर अस्थि मज्जा में बस जाते हैं, वहां जड़ें जमा लेते हैं और काम करना शुरू कर देते हैं। दाता सामग्री की अस्वीकृति को रोकने के लिए, डॉक्टर विरोधी भड़काऊ और एलर्जी विरोधी दवाओं को निर्धारित करता है।
• रोग प्रतिरोधक क्षमता में कमी. लाल अस्थि मज्जा की दाता कोशिकाएं जड़ नहीं ले पाती हैं और तुरंत कार्य करना शुरू कर देती हैं। इसमें समय लगता है, आमतौर पर 2-4 सप्ताह। इस दौरान मरीज की रोग प्रतिरोधक क्षमता काफी कम हो जाती है। उसे एक अस्पताल में रखा गया है, जो संक्रमण के संपर्क से पूरी तरह सुरक्षित है, एंटीबायोटिक्स और एंटिफंगल एजेंट निर्धारित हैं। यह अवधि सबसे कठिन में से एक है। शरीर का तापमान तेजी से बढ़ता है, शरीर में पुराने संक्रमण सक्रिय हो सकते हैं।
• डोनर स्टेम सेल का जुड़ाव. रोगी की स्थिति में सुधार होने लगता है।
• स्वास्थ्य लाभ. महीनों या वर्षों के भीतर, लाल अस्थि मज्जा का कार्य ठीक होना जारी है। धीरे-धीरे, रोगी ठीक हो जाता है, उसकी कार्य क्षमता बहाल हो जाती है। लेकिन उसे अभी भी चिकित्सकीय देखरेख में रहने की जरूरत है। कभी-कभी नई प्रतिरक्षा कुछ संक्रमणों का सामना नहीं कर पाती है, इस मामले में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लगभग एक साल बाद टीकाकरण दिया जाता है।

विकिरण उपचार

यह कीमोथेरेपी के कोई प्रभाव नहीं होने और दवाएं (साइटोस्टैटिक्स) लेने के बाद बढ़े हुए प्लीहा के मामलों में किया जाता है। स्थानीय ट्यूमर (ग्रैनुलोसाइटिक सार्कोमा) के विकास में पसंद की विधि।

रोग के किस चरण में विकिरण चिकित्सा का उपयोग किया जाता है?

विकिरण चिकित्सा का उपयोग क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के उन्नत चरण में किया जाता है, जो कि लक्षणों की विशेषता है:

• लाल अस्थि मज्जा में ट्यूमर के ऊतकों का महत्वपूर्ण प्रसार।
• ट्यूमर कोशिकाओं की वृद्धि ट्यूबलर हड्डियां 2 .
• जिगर और प्लीहा का बहुत बड़ा इज़ाफ़ा।

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया में विकिरण चिकित्सा कैसे की जाती है?

गामा चिकित्सा का उपयोग किया जाता है - गामा किरणों के साथ प्लीहा क्षेत्र का विकिरण। मुख्य कार्य घातक ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को नष्ट करना या रोकना है। विकिरण खुराक और विकिरण आहार उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है।

तिल्ली को हटाना (स्प्लेनेक्टोमी)

सीमित संकेतों (प्लीहा रोधगलन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गंभीर पेट की परेशानी) के लिए प्लीहा को हटाने का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है।

ऑपरेशन आमतौर पर रोग के अंतिम चरण में किया जाता है। प्लीहा के साथ, शरीर से बड़ी संख्या में ट्यूमर कोशिकाओं को हटा दिया जाता है, जिससे रोग के पाठ्यक्रम में आसानी होती है। सर्जरी के बाद, ड्रग थेरेपी की प्रभावशीलता आमतौर पर बढ़ जाती है।

सर्जरी के लिए मुख्य संकेत क्या हैं?

• तिल्ली का टूटना।
• तिल्ली के फटने का खतरा।
• अंग के आकार में उल्लेखनीय वृद्धि, जिससे गंभीर असुविधा होती है।

अतिरिक्त श्वेत रक्त कोशिकाओं के रक्त की सफाई (ल्यूकेफेरेसिस)

ल्यूकोसाइट्स के उच्च स्तर (500.0 10 9 /ली और ऊपर) पर, ल्यूकेफेरेसिस का उपयोग जटिलताओं (रेटिना एडिमा, प्रतापवाद, माइक्रोथ्रोम्बोसिस) को रोकने के लिए किया जा सकता है।

एक विस्फोट संकट के विकास के साथ, उपचार तीव्र ल्यूकेमिया के समान होगा (एक्यूट लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया देखें)।

ल्यूकोसाइटफेरेसिस - एक उपचार प्रक्रिया Plasmapheresis (रक्त की शुद्धि)। रोगी से एक निश्चित मात्रा में रक्त लिया जाता है और एक अपकेंद्रित्र के माध्यम से पारित किया जाता है, जिसमें इसे ट्यूमर कोशिकाओं से साफ किया जाता है।

ल्यूकोसाइटैफेरेसिस रोग के किस चरण में किया जाता है?
साथ ही विकिरण चिकित्सा, ल्यूकोसाइटैफेरेसिस माइलॉयड ल्यूकेमिया के उन्नत चरण के दौरान किया जाता है। अक्सर इसका उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां दवाओं के उपयोग से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। कभी-कभी ल्यूकोसाइटैफेरेसिस ड्रग थेरेपी का पूरक होता है।

परिभाषा।क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया एक मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारी है जिसमें मुख्य रूप से न्यूट्रोफिलिक श्रृंखला के परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स में अंतर करने में सक्षम पूर्वज कोशिकाओं के ट्यूमर अस्थि मज्जा क्लोन का निर्माण होता है।

आईसीडी10: C92.1 - क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया।

एटियलजि।रोग का एटियलॉजिकल कारक एक गुप्त वायरस से संक्रमण हो सकता है। एक गुप्त वायरस के प्रतिजनों को प्रकट करने वाला प्रारंभिक कारक आयनकारी विकिरण, विषाक्त प्रभाव हो सकता है। एक गुणसूत्र विपथन प्रकट होता है - तथाकथित फिलाडेल्फिया गुणसूत्र। यह गुणसूत्र 22 की लंबी भुजा के भाग के गुणसूत्र 9 में पारस्परिक स्थानान्तरण का परिणाम है। क्रोमोसोम 9 में एबीएल प्रोटो-ओन्कोजीन होता है, और क्रोमोसोम 22 में सी-एसआईएस प्रोटो-ऑन्कोजीन होता है, जो बंदर सार्कोमा वायरस (वायरस-ट्रांसफॉर्मिंग जीन) के साथ-साथ बीसीआर जीन का एक सेलुलर होमोलॉग है। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र मैक्रोफेज और टी-लिम्फोसाइटों के अपवाद के साथ सभी रक्त कोशिकाओं में प्रकट होता है।

रोगजनन।एटिऑलॉजिकल और ट्रिगरिंग कारकों के संपर्क के परिणामस्वरूप, एक पूर्वज कोशिका से एक ट्यूमर क्लोन अस्थि मज्जा में प्रकट होता है, जो परिपक्व न्यूट्रोफिल में अंतर करने में सक्षम होता है। ट्यूमर क्लोन अस्थि मज्जा में फैलता है, सामान्य हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स को विस्थापित करता है।

रक्त में बड़ी संख्या में न्यूट्रोफिल दिखाई देते हैं, जो लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या के बराबर होते हैं - ल्यूकेमिया। हाइपरल्यूकोसाइटोसिस के कारणों में से एक फिलाडेल्फिया गुणसूत्र से संबंधित बीसीआर और एबीएल जीन का बहिष्करण है, जो उनकी झिल्ली पर एपोप्टोसिस एंटीजन (प्राकृतिक मृत्यु) की अभिव्यक्ति के साथ न्यूट्रोफिल के विकास के अंतिम समापन में देरी का कारण बनता है। स्थिर प्लीहा मैक्रोफेज को इन प्रतिजनों को पहचानना चाहिए और रक्त से पुरानी, ​​अप्रचलित कोशिकाओं को हटाना चाहिए।

तिल्ली ट्यूमर क्लोन से न्यूट्रोफिल के विनाश की दर का सामना नहीं कर सकती है, जिसके परिणामस्वरूप पहले प्रतिपूरक स्प्लेनोमेगाली का निर्माण होता है।

मेटास्टेसिस के संबंध में, त्वचा, अन्य ऊतकों और अंगों में ट्यूमर हेमटोपोइजिस के फॉसी होते हैं। प्लीहा की ल्यूकेमिक घुसपैठ इसकी और भी अधिक वृद्धि में योगदान करती है। विशाल प्लीहा में, सामान्य एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स भी तीव्रता से नष्ट हो जाते हैं। यह हेमोलिटिक एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के प्रमुख कारणों में से एक है।

मायलोप्रोलिफेरेटिव ट्यूमर अपने विकास और मेटास्टेसिस के दौरान उत्परिवर्तन से गुजरता है और मोनोक्लोनल से मल्टीक्लोनल में बदल जाता है। यह कैरियोटाइप में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र विपथन के अलावा कोशिकाओं के रक्त में उपस्थिति से प्रकट होता है। नतीजतन, ब्लास्ट कोशिकाओं का एक अनियंत्रित ट्यूमर क्लोन बनता है। तीव्र ल्यूकेमिया है। हृदय, फेफड़े, यकृत, गुर्दे, प्रगतिशील रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के ल्यूकेमिक घुसपैठ जीवन के साथ असंगत हैं, और रोगी की मृत्यु हो जाती है।

नैदानिक ​​तस्वीर।क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया अपने नैदानिक ​​विकास में 3 चरणों से गुजरता है: प्रारंभिक, उन्नत सौम्य (मोनोक्लोनिक) और टर्मिनल घातक (पॉलीक्लोनल)।

आरंभिक चरणनशा के संकेतों के बिना परिधीय रक्त में छोटे परिवर्तनों के साथ संयोजन में अस्थि मज्जा के मायलोइड हाइपरप्लासिया से मेल खाती है। इस स्तर पर रोग कोई नैदानिक ​​लक्षण नहीं दिखाता है और अक्सर किसी का ध्यान नहीं जाता है। केवल अलग-अलग मामलों में, रोगी सुस्त, हड्डियों में दर्द और कभी-कभी बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द महसूस कर सकते हैं। प्रारंभिक चरण में क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया को "एसिम्प्टोमैटिक" ल्यूकोसाइटोसिस के आकस्मिक पता लगाने के द्वारा पहचाना जा सकता है, इसके बाद एक स्टर्नल पंचर होता है।

प्रारंभिक चरण में एक वस्तुनिष्ठ परीक्षा से प्लीहा के मामूली विस्तार का पता चल सकता है।

विस्तारित चरणअस्थि मज्जा के बाहर मध्यम मेटास्टेसिस (ल्यूकेमिक घुसपैठ) के साथ मोनोक्लोनल ट्यूमर प्रसार की अवधि से मेल खाती है। यह प्रगतिशील सामान्य कमजोरी, पसीने पर रोगियों की शिकायतों की विशेषता है। शरीर के वजन में कमी। लंबे समय तक सर्दी-जुकाम रहने की प्रवृत्ति होती है। हड्डियों में दर्द से परेशान, प्लीहा के क्षेत्र में बाईं ओर, वृद्धि जिसमें रोगी खुद को नोटिस करते हैं। कुछ मामलों में, लंबी सबफ़ब्राइल स्थिति संभव है।

एक वस्तुनिष्ठ परीक्षा में गंभीर स्प्लेनोमेगाली का पता चला। अंग उदर गुहा के आधे हिस्से तक कब्जा कर सकता है। प्लीहा घनी, दर्द रहित और अत्यंत स्पष्ट स्प्लेनोमेगाली के साथ संवेदनशील है। प्लीहा रोधगलन के साथ, पेट के बाएं आधे हिस्से में अचानक तेज दर्द होता है, रोधगलन क्षेत्र पर पेरिटोनियल घर्षण का शोर, शरीर का तापमान बढ़ जाता है।

उरोस्थि पर हाथ दबाने पर रोगी को तेज दर्द का अनुभव हो सकता है।

ज्यादातर मामलों में, अंग के ल्यूकेमिक घुसपैठ के कारण मध्यम हेपटोमेगाली पाया जाता है।

अन्य अंगों को नुकसान के लक्षण प्रकट हो सकते हैं: पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी, फुफ्फुस, निमोनिया, ल्यूकेमिक घुसपैठ और / या रेटिना रक्तस्राव, महिलाओं में मासिक धर्म संबंधी विकार।

न्यूट्रोफिल नाभिक के टूटने के दौरान यूरिक एसिड के अत्यधिक गठन से अक्सर मूत्र पथ में यूरिक एसिड पत्थरों का निर्माण होता है।

टर्मिनल चरणपॉलीक्लोनल अस्थि मज्जा हाइपरप्लासिया की अवधि से मेल खाती है जिसमें अन्य अंगों और ऊतकों के लिए विभिन्न ट्यूमर क्लोनों के कई मेटास्टेसिस होते हैं। इसे मायलोप्रोलिफेरेटिव त्वरण और विस्फोट संकट के चरण में विभाजित किया गया है।

अवस्था मायलोप्रोलिफेरेटिव त्वरणक्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के एक स्पष्ट उत्तेजना के रूप में वर्णित किया जा सकता है। रोग के सभी व्यक्तिपरक और वस्तुनिष्ठ लक्षण बढ़ जाते हैं। हड्डियों, जोड़ों, रीढ़ की हड्डी में तेज दर्द से लगातार परेशान रहना।

ल्यूकेमॉइड घुसपैठ के संबंध में, हृदय, फेफड़े, यकृत और गुर्दे के गंभीर घाव होते हैं।

बढ़े हुए प्लीहा उदर गुहा की मात्रा के 2/3 तक कब्जा कर सकते हैं। ल्यूकेमिया त्वचा पर दिखाई देते हैं - गुलाबी या भूरे रंग के धब्बे, त्वचा की सतह से थोड़ा ऊपर, घने, दर्द रहित। ये ट्यूमर घुसपैठ हैं जिनमें ब्लास्ट कोशिकाएं और परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स होते हैं।

बढ़े हुए लिम्फ नोड्स प्रकट होते हैं, जिसमें सार्कोमा जैसे ठोस ट्यूमर विकसित होते हैं। सरकोमेटस वृद्धि का फॉसी न केवल लिम्फ नोड्स में बल्कि किसी अन्य अंग, हड्डियों में भी हो सकता है, जो उपयुक्त नैदानिक ​​लक्षणों के साथ होता है।

चमड़े के नीचे के रक्तस्राव की प्रवृत्ति है - थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा। हेमोलिटिक एनीमिया के लक्षण हैं।

रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री में तेज वृद्धि के कारण, अक्सर 1000 * 10 9 / एल (सच्चा "ल्यूकेमिया") के स्तर से अधिक, सांस की तकलीफ, सायनोसिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान के साथ हाइपरल्यूकोसाइटोसिस का नैदानिक ​​​​सिंड्रोम , मानसिक विकारों से प्रकट होता है, एडिमा ऑप्टिक तंत्रिका के कारण दृश्य हानि।

विस्फोट संकटयह क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का सबसे तेज प्रसार है और नैदानिक ​​और प्रयोगशाला डेटा के अनुसार, यह एक तीव्र ल्यूकेमिया है।

रोगी गंभीर स्थिति में हैं, क्षीण हैं, बिस्तर पर मुड़ने में कठिनाई हो रही है। वे हड्डियों, रीढ़ की हड्डी में तेज दर्द, दुर्बल करने वाले बुखार, भारी पसीने से परेशान हैं। त्वचा पीली सियानोटिक है जिसमें बहुरंगी चोट (थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा), ल्यूकेमिड्स का गुलाबी या भूरा फॉसी होता है। श्वेतपटल का ध्यान देने योग्य icterus है। स्वीट्स सिंड्रोम बन सकता है: तेज बुखार के साथ तीव्र न्यूट्रोफिलिक डर्मेटोसिस। डर्मेटोसिस की विशेषता दर्दनाक सील, कभी-कभी चेहरे, हाथ, धड़ की त्वचा पर बड़ी गांठें होती हैं।

परिधीय लिम्फ नोड्स बढ़े हुए हैं, पथरी घनत्व। प्लीहा और यकृत को अधिकतम संभव आकार तक बढ़ा दिया गया था।

ल्यूकेमिक घुसपैठ के परिणामस्वरूप, हृदय, गुर्दे और फेफड़ों के गंभीर घाव हृदय, गुर्दे और फुफ्फुसीय अपर्याप्तता के लक्षणों के साथ होते हैं, जिससे रोगी की मृत्यु हो जाती है।

निदान।

रोग के प्रारंभिक चरण में:

पूर्ण रक्त गणना: एरिथ्रोसाइट्स और हीमोग्लोबिन की संख्या सामान्य या थोड़ी कम हो जाती है। ल्यूकोसाइटोसिस 15-30*10 9/ली तक ल्यूकोसाइट सूत्र के बाईं ओर माइलोसाइट्स और प्रोमाइलोसाइट्स में शिफ्ट के साथ। बासोफिलिया, ईोसिनोफिलिया, मध्यम थ्रोम्बोसाइटोसिस नोट किए जाते हैं।

जैव रासायनिक रक्त परीक्षण: यूरिक एसिड का ऊंचा स्तर।

स्टर्नल पंचर: युवा रूपों की प्रबलता के साथ ग्रैनुलोसाइटिक लाइन की कोशिकाओं की बढ़ी हुई सामग्री। धमाकों की संख्या सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक नहीं है। मेगाकारियोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है।

रोग के उन्नत चरण में:

सामान्य रक्त परीक्षण: एरिथ्रोसाइट्स की सामग्री, हीमोग्लोबिन मध्यम रूप से कम हो जाता है, रंग सूचकांक लगभग एक होता है। रेटिकुलोसाइट्स, एकल एरिथ्रोकैरियोसाइट्स का पता लगाया जाता है। ल्यूकोसाइटोसिस 30 से 300*10 9/ली और ऊपर। ल्यूकोसाइट फॉर्मूला का बाईं ओर माइलोसाइट्स और मायलोब्लास्ट में तेज बदलाव। ईोसिनोफिल और बेसोफिल की संख्या में वृद्धि हुई है (ईोसिनोफिलिक-बेसोफिलिक एसोसिएशन)। लिम्फोसाइटों की पूर्ण सामग्री कम हो जाती है। थ्रोम्बोसाइटोसिस, 600-1000 * 10 9 / एल तक पहुंचना।

ल्यूकोसाइट्स की हिस्टोकेमिकल परीक्षा: न्यूट्रोफिल में, क्षारीय फॉस्फेट की सामग्री तेजी से कम हो जाती है।

जैव रासायनिक रक्त परीक्षण: यूरिक एसिड का ऊंचा स्तर, कैल्शियम, कम कोलेस्ट्रॉल, एलडीएच गतिविधि में वृद्धि। तिल्ली में लाल रक्त कोशिकाओं के हेमोलिसिस के कारण बिलीरुबिन का स्तर बढ़ सकता है।

स्टर्नल पंचर: कोशिकाओं की उच्च सामग्री वाला मस्तिष्क। ग्रैनुलोसाइटिक लाइनों की कोशिकाओं की संख्या में काफी वृद्धि हुई थी। विस्फोट 10% से अधिक नहीं। कई मेगाकारियोसाइट्स। एरिथ्रोकैरियोसाइट्स की संख्या मध्यम रूप से कम हो जाती है।

साइटोजेनेटिक विश्लेषण: रक्त, अस्थि मज्जा, प्लीहा की मायलोइड कोशिकाओं में, फिलाडेल्फिया गुणसूत्र का पता लगाया जाता है। यह मार्कर टी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज में अनुपस्थित है।

मायलोप्रोलिफेरेटिव त्वरण के चरण में रोग के अंतिम चरण में:

पूर्ण रक्त गणना: एनिसोक्रोमिया, एनिसोसाइटोसिस, पॉइकिलोसाइटोसिस के संयोजन में हीमोग्लोबिन और एरिथ्रोसाइट्स में उल्लेखनीय कमी। एकल रेटिकुलोसाइट्स देखे जा सकते हैं। न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस, 500-1000 * 10 9 / एल तक पहुंचना। ल्यूकोसाइट सूत्र के बाईं ओर विस्फोटों के लिए एक तेज बदलाव। धमाकों की संख्या 15% तक पहुंच सकती है, लेकिन ल्यूकेमिक डिप नहीं है। बेसोफिल (20% तक) और ईोसिनोफिल की सामग्री में तेजी से वृद्धि हुई है। प्लेटलेट काउंट में कमी। कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण मेगाप्लेटलेट्स, मेगाकारियोसाइट्स के नाभिक के टुकड़े प्रकट होते हैं।

स्टर्नल पंचर: एरिथ्रोसाइट रोगाणु उन्नत चरण की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण रूप से दबा हुआ है, मायलोब्लास्ट कोशिकाओं, ईोसिनोफिल और बेसोफिल की सामग्री में वृद्धि हुई है। मेगाकारियोसाइट्स की संख्या में कमी।

साइटोजेनेटिक विश्लेषण: मायलोइड कोशिकाओं में, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के एक विशिष्ट मार्कर, फिलाडेल्फिया गुणसूत्र का पता लगाया जाता है। अन्य गुणसूत्र विपथन प्रकट होते हैं, जो ट्यूमर कोशिकाओं के नए क्लोन के उद्भव को इंगित करता है।

ग्रैन्यूलोसाइट्स के हिस्टोकेमिकल परीक्षण के परिणाम, रक्त के जैव रासायनिक पैरामीटर रोग के उन्नत चरण के समान हैं।

रोग के अंतिम चरण में विस्फोट संकट के चरण में:

पूर्ण रक्त गणना: रेटिकुलोसाइट्स की पूर्ण अनुपस्थिति के साथ एरिथ्रोसाइट्स और हीमोग्लोबिन की सामग्री में एक गहरी गिरावट। थोड़ा ल्यूकोसाइटोसिस या ल्यूकोपेनिया। न्यूट्रोपेनिया। कभी-कभी बेसोफिलिया। कई विस्फोट (30% से अधिक)। ल्यूकेमिक विफलता: स्मीयर में परिपक्व न्यूट्रोफिल और विस्फोट होते हैं, और कोई मध्यवर्ती परिपक्व रूप नहीं होते हैं। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

स्टर्नल पंचर: परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट की कोशिकाओं और मेगाकारियोसाइटिक लाइनों की कम संख्या। ब्लास्ट कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई है, जिसमें बढ़े हुए, विकृत नाभिक वाले असामान्य भी शामिल हैं।

त्वचा ल्यूकेमिड की ऊतकीय तैयारी में, विस्फोट कोशिकाओं का पता लगाया जाता है।

क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला निदान के लिए सामान्यीकृत मानदंड:

परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस 20 * 10 9 / एल से अधिक।

प्रोलिफ़ेरेटिंग (मायलोसाइट्स, प्रोमाइलोसाइट्स) और परिपक्व (मायलोसाइट्स, मेटामाइलोसाइट्स) ग्रैन्यूलोसाइट्स के ल्यूकोसाइट सूत्र में उपस्थिति।

ईोसिनोफिलिक-बेसोफिलिक एसोसिएशन।

अस्थि मज्जा के माइलॉयड हाइपरप्लासिया।

न्यूट्रोफिल क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में कमी।

रक्त कोशिकाओं में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र का पता लगाना।

स्प्लेनोमेगाली।

क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के एक उन्नत चरण के उपचार के लिए इष्टतम रणनीति चुनने के लिए आवश्यक जोखिम समूहों का आकलन करने के लिए नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मानदंड।

परिधीय रक्त में: 200*10 9/ली से अधिक ल्यूकोसाइटोसिस, 3% से कम विस्फोट, विस्फोटों और प्रोमाइलोसाइट्स का योग 20% से अधिक, बेसोफिल 10% से अधिक।

थ्रोम्बोसाइटोसिस 500*10 9/ली से अधिक या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 100*10 9/ली से कम।

हीमोग्लोबिन 90 ग्राम/लीटर से कम होता है।

स्प्लेनोमेगाली - तिल्ली का निचला ध्रुव बाएं कोस्टल आर्च से 10 सेमी नीचे।

हेपेटोमेगाली - 5 सेमी या उससे अधिक के दाहिने कॉस्टल आर्च के नीचे यकृत का पूर्वकाल किनारा।

कम जोखिम - संकेतों में से एक की उपस्थिति। मध्यवर्ती जोखिम - 2-3 संकेत। उच्च जोखिम - 4-5 संकेत।

क्रमानुसार रोग का निदान।यह ल्यूकेमॉइड प्रतिक्रियाओं, तीव्र ल्यूकेमिया के साथ किया जाता है। क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया और इसके समान रोगों के बीच मूलभूत अंतर रक्त कोशिकाओं में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र का पता लगाना, न्यूट्रोफिल में क्षारीय फॉस्फेट की कम सामग्री और एक ईोसिनोफिलिक-बेसोफिलिक एसोसिएशन है।

सर्वेक्षण योजना।

सामान्य रक्त विश्लेषण।

न्यूट्रोफिल में क्षारीय फॉस्फेट की सामग्री का हिस्टोकेमिकल अध्ययन।

रक्त कोशिकाओं के कैरियोटाइप का साइटोजेनेटिक विश्लेषण।

जैव रासायनिक रक्त परीक्षण: यूरिक एसिड, कोलेस्ट्रॉल, कैल्शियम, एलडीएच, बिलीरुबिन।

इलियाक विंग का स्टर्नल पंचर और/या ट्रेपैनोबायोप्सी।

इलाज।क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया वाले रोगियों के उपचार में, निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया जाता है:

साइटोस्टैटिक्स के साथ थेरेपी।

अल्फा-2-इंटरफेरॉन का परिचय।

साइटोफेरेसिस।

विकिरण उपचार।

स्प्लेनेक्टोमी।

बोन मैरो प्रत्यारोपण।

साइटोस्टैटिक्स के साथ थेरेपी रोग के उन्नत चरण में शुरू होती है। कम और मध्यम जोखिम पर, एकल साइटोस्टैटिक एजेंट के साथ मोनोथेरेपी का उपयोग किया जाता है। उच्च जोखिम पर और रोग के अंतिम चरण में, कई साइटोस्टैटिक्स के साथ पॉलीकेमोथेरेपी निर्धारित है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार में पहली पसंद की दवा हाइड्रोक्सीयूरिया है, जो ल्यूकेमिक कोशिकाओं में माइटोसिस को दबाने की क्षमता रखती है। एक बार में 20-30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन प्रति ओएस से शुरू करें। रक्त की तस्वीर में बदलाव के आधार पर खुराक को साप्ताहिक रूप से समायोजित किया जाता है।

प्रभाव की अनुपस्थिति में, माइलोसन का उपयोग प्रति दिन 2-4 मिलीग्राम पर किया जाता है। यदि परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स का स्तर आधे से कम हो जाता है, तो दवा की खुराक भी आधी हो जाती है। जब ल्यूकोसाइटोसिस 20*10^9/ली तक गिर जाता है, तो मायलोसन अस्थायी रूप से रद्द कर दिया जाता है। फिर वे रखरखाव की खुराक पर स्विच करते हैं - सप्ताह में 2 मिलीग्राम 1-2 बार।

मायलोसन के अलावा, माइलोब्रोमोल का उपयोग 0.125-0.25 पर दिन में एक बार 3 सप्ताह के लिए किया जा सकता है, फिर रखरखाव उपचार 0.125-0.25 पर हर 5-7-10 दिनों में एक बार किया जा सकता है।

पॉलीकेमोथेरेपी AVAMP कार्यक्रम के अनुसार की जा सकती है, जिसमें साइटोसार, मेथोट्रेक्सेट, विन्क्रिस्टाइन, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, प्रेडनिसोलोन का प्रशासन शामिल है। साइटोस्टैटिक्स के साथ मल्टीकंपोनेंट थेरेपी की अन्य योजनाएं हैं।

अल्फा-इंटरफेरॉन (रेफेरॉन, इंट्रॉन ए) का उपयोग एंटीट्यूमर और एंटीवायरल प्रतिरक्षा को उत्तेजित करने की क्षमता से उचित है। हालांकि दवा का साइटोस्टैटिक प्रभाव नहीं होता है, फिर भी यह ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में योगदान देता है। अल्फा-इंटरफेरॉन को छह महीने के लिए सप्ताह में 2 बार 3-4 मिलियन यू / एम 2 के चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में निर्धारित किया जाता है।

साइटोफेरेसिस परिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्स की सामग्री को कम करता है। इस पद्धति के उपयोग के लिए एक सीधा संकेत कीमोथेरेपी का प्रतिरोध है। मस्तिष्क और रेटिना के प्राथमिक घाव के साथ हाइपरल्यूकोसाइटोसिस और हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के सिंड्रोम वाले मरीजों को तत्काल साइटोफेरेसिस की आवश्यकता होती है। साइटोफेरेसिस के सत्र सप्ताह में 4-5 बार से लेकर महीने में 4-5 बार तक किए जाते हैं।

स्थानीय विकिरण चिकित्सा के लिए संकेत विशाल स्प्लेनोमेगाली है जिसमें पेरिस्प्लेनाइटिस, ट्यूमर जैसे ल्यूकेमिड्स हैं। प्लीहा में गामा-किरणों के संपर्क की खुराक लगभग 1 Gy है।

स्प्लेनेक्टोमी का उपयोग तिल्ली के टूटने, डीप थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एरिथ्रोसाइट्स के गंभीर हेमोलिसिस के लिए किया जाता है।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण अच्छे परिणाम देता है। इस प्रक्रिया से गुजरने वाले 60% रोगियों में, पूर्ण छूट प्राप्त की जाती है।

पूर्वानुमान।उपचार के बिना एक प्राकृतिक पाठ्यक्रम के साथ क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा 2-3.5 वर्ष है। साइटोस्टैटिक्स के उपयोग से जीवन प्रत्याशा 3.8-4.5 वर्ष तक बढ़ जाती है। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद रोगियों की जीवन प्रत्याशा का अधिक महत्वपूर्ण विस्तार संभव है।

माइलॉयड ल्यूकेमिया या मायलोइड ल्यूकेमिया गंभीर घातक रोग, जो मानव अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है और कुछ रक्त कोशिकाओं के विनाश की विशेषता है। समय के साथ, वे अपने कार्यों को करना बंद कर देते हैं, जिसका आंतरिक अंगों के स्वास्थ्य पर बेहद नकारात्मक प्रभाव पड़ता है और इससे मृत्यु हो सकती है।

माइलॉयड ल्यूकेमिया लोकप्रिय रूप से ल्यूकेमिया के रूप में जाना जाता हैचूंकि इस रोग में घातक प्रक्रिया अस्थि मज्जा की स्टेम कोशिकाओं को प्रभावित करती है।

वे एक साथ कई रक्त तत्वों (ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स) का उत्पादन करते हैं, और शरीर में एक रोग प्रक्रिया के विकास के साथ, पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित कोशिकाएं बढ़ने और गुणा करने लगती हैं।

वे सामान्य कोशिकाओं के विकास में बाधा डालते हैं, और अस्थि मज्जा की वृद्धि रुकने के बाद, असामान्य तत्व रक्तप्रवाह के माध्यम से सभी अंगों में स्थानांतरित हो जाते हैं।

तीव्र और जीर्ण माइलॉयड ल्यूकेमिया

रोग में विभाजित है तीव्र और जीर्ण रूप, जो नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम की विशेषताओं में एक दूसरे से भिन्न होते हैं। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया धीरे-धीरे आगे बढ़ता है और परिपक्व ल्यूकोसाइट्स की अनियंत्रित परिपक्वता की विशेषता है, और तीव्र रूप में, जो एक तीव्र पाठ्यक्रम की विशेषता है, अपरिपक्व कोशिकाएं शरीर में गुणा करती हैं। अन्य बीमारियों के विपरीत, तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया कभी पुराना नहीं होता है, और बाद वाला, बदले में, कभी भी खराब नहीं होता है।

निदान

मायलोइड ल्यूकेमिया का निदान करने के लिए, एक रोगी को रक्त परीक्षण करने और वाद्य निदान विधियों से गुजरना पड़ता है।

1. पूर्ण रक्त गणना। तीव्र या पुरानी मायलोइड ल्यूकेमिया में, सामान्य विश्लेषण में रक्त चित्र इस तरह दिखेगा: ईएसआर और ल्यूकोसाइट्स की संख्या क्रमशः 40 और 20-500 * 109 / एल तक बढ़ जाती है, और एरिथ्रोसाइट्स और हीमोग्लोबिन का स्तर कम हो जाता है, जो इंगित करता है एनीमिया का विकास, और रक्त सूत्र में एकाग्रता बेसोफिल 1% तक बढ़ जाता है, ईोसिनोफिल - 5% तक, और बाईं ओर एक बदलाव भी होता है।
2. रक्त रसायन। मायलोइड ल्यूकेमिया के लिए एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण में, यकृत परीक्षण (एएसटी और एएलटी), क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन पर ध्यान केंद्रित किया जाता है, जो आपको गुर्दे और यकृत के कामकाज का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है, साथ ही चयापचय प्रक्रियाओं में शामिल एल्ब्यूमिन और ग्लूकोज संकेतक भी। . यकृत परीक्षण, रोगियों में बिलीरुबिन आमतौर पर बढ़ जाता है (विशेषकर रोग के बाद के चरणों में), और ग्लूकोज और एल्ब्यूमिन की एकाग्रता कम हो जाती है।
3. अस्थि मज्जा की बायोप्सी और आकांक्षा। आगे के अध्ययन के लिए अस्थि मज्जा का नमूना लेने के तरीके, जो आपको रक्त तत्वों के आकार, संख्या और आकार का मूल्यांकन करने की अनुमति देते हैं। मायलोइड ल्यूकेमिया के साथ, ग्रैनुलोसाइटिक रोगाणु में वृद्धि होती है, विकास के सभी चरणों के ल्यूकोसाइट्स की उपस्थिति होती है, न कि केवल परिपक्व लोगों की तरह, स्वस्थ लोगों में। विश्लेषण में, प्लेटलेट अग्रदूत कोशिकाओं (मेगाकार्योसाइट्स) की एक बढ़ी हुई संख्या अक्सर मौजूद होती है, बेसोफिल और ईोसिनोफिल में वृद्धि होती है, साथ ही अपरिपक्व कोशिका रूपों (विस्फोट) की संख्या भी होती है, जो रोग के चरण पर निर्भर करती है। वे तीव्र ल्यूकेमिया की बात करते हैं जब उनकी संख्या में 20% की वृद्धि होती है, और पुरानी ल्यूकेमिया का निदान तब किया जाता है जब ल्यूकोसाइट्स का स्तर 17 यूनिट और उससे अधिक हो जाता है।
4. साइटोजेनेटिक अध्ययन। इस तकनीक का आधार रोगी के जीन और क्रोमोसोम सेट का अध्ययन है। माइलॉयड क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया तथाकथित फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (पीएच-क्रोमोसोम) की उपस्थिति की विशेषता है, जिसे घातक प्रक्रिया का मुख्य कारण माना जाता है।
5. स्वस्थानी (मछली) में संकरण। आपको शरीर में बीसीआर-एबीएल स्थानांतरण के साथ कोशिकाओं का पता लगाने की अनुमति देता है, जो अधिक मात्रा में टाइरोसिन किनसे (एक विशेष प्रोटीन) के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं - इसके प्रभाव में, अनियंत्रित कोशिका विभाजन का तंत्र शुरू होता है।
6. पीसीआर। संकरण विधि की तरह, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग करने वाले निदान का उद्देश्य BCR-ABL1 जीन का निर्धारण करना है, जो रक्त कैंसर का कारण बनता है। विश्लेषण के लिए रोगी के अस्थि मज्जा या शिरापरक रक्त की आवश्यकता होती है, और यदि न्यूनतम मात्रा में भी जीन का पता लगाया जाता है, तो क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के निदान की पुष्टि की जाती है।
7. आंतरिक अंगों, मस्तिष्क और हड्डियों की स्थिति का आकलन करने के लिए रोगियों को वाद्य निदान विधियां (सीटी, अल्ट्रासाउंड, एमआरआई) निर्धारित की जाती हैं।

यदि हम पैथोलॉजी के प्रसार की भौगोलिक विशेषताओं के बारे में बात करते हैं, तो अधिकांश रोगी यूरोप, उत्तरी अमेरिका और ओशिनिया में रहते हैं, कम से कम एशिया और लैटिन अमेरिका में।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के बारे में एक वीडियो देखें

जोखिम समूह में वृद्ध पुरुष, साथ ही वे लोग शामिल हैं जो पहले रेडियोधर्मी विकिरण के संपर्क में आ चुके हैं।

कारण

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया का सटीक एटियलजि स्पष्ट नहीं किया गया, लेकिन वैज्ञानिकों ने पाया है कि निम्नलिखित कारक रोग के विकास को प्रभावित करते हैं:

• बोझिल पारिवारिक इतिहास (आनुवांशिक गुणसूत्र उत्परिवर्तन की उपस्थिति - उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम, या परिवार में रक्त कैंसर के मामले);
• आयनकारी विकिरण, हानिकारक रसायनों के साथ-साथ कैंसर रोधी दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग के संपर्क में;
• हेमटोपोइएटिक प्रणाली के रोग, विशेष रूप से ऑन्कोलॉजिकल;
• कुछ वायरल संक्रमण।

के अतिरिक्त, हेमटोपोइएटिक प्रणाली की स्थिति पर नकारात्मक प्रभावशराब का दुरुपयोग और निकोटीन की लत है।

लक्षण और चरण

मायलोइड ल्यूकेमिया के प्रारंभिक चरणों में, रोगी को लक्षण ध्यान देने योग्य नहीं हो सकते हैं, लेकिन जैसे-जैसे ट्यूमर की प्रक्रिया विकसित होती है, वे अधिक स्पष्ट हो जाते हैं, और प्रयोगशाला पैरामीटर बदल जाते हैं। क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया का वर्गीकरण रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के तीन चरणों को अलग करता है: पुरानी, ​​​​त्वरित और टर्मिनल।

1. जीर्ण अवस्था। यह स्पर्शोन्मुख है, और रोग की एकमात्र अभिव्यक्ति हल्की कमजोरी और कमजोरी हो सकती है, जिसे रोगियों द्वारा अधिक काम की अभिव्यक्ति के रूप में माना जाता है। कुछ समय बाद, रोगी वजन कम करना शुरू कर देता है, भूख की कमी और पेट के बाईं ओर, तिल्ली के क्षेत्र में दर्द से पीड़ित होता है। लक्षणों की सूची में दृश्य हानि, सांस की तकलीफ, अज्ञात एटियलजि के रक्तस्राव को जोड़ा जा सकता है।
2. त्वरण चरण, या क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया का उन्नत चरण। इस चरण में लक्षणों में वृद्धि, तेज बुखार, ठंड लगना, वजन कम होना और बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में तेज दर्द होता है। प्लीहा इतना बढ़ जाता है कि इसे पैल्पेशन के दौरान महसूस किया जा सकता है, हृदय प्रणाली का काम बिगड़ जाता है, जिससे अतालता और क्षिप्रहृदयता के हमले होते हैं।

विस्तारित चरण के बाद, रोग का सबसे खतरनाक चरण आता है - अंतिम चरण, या विस्फोट संकट।

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया में विस्फोट संकट

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगियों में विस्फोट का संकट उन्नत चरण के तुरंत बाद होता है, और इसकी मुख्य विशेषता अस्थि मज्जा में विस्फोटों की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि (30% से ऊपर) है। हड्डियों में तेज दर्द के साथ-साथ शरीर का वजन घटने लगता है और प्लीहा क्षेत्र में बुखार और बेचैनी बनी रहती है। रोग प्रतिरोधक क्षमता में कमी के कारण रोगी सभी प्रकार के संक्रामक रोगों के लिए अतिसंवेदनशील होता है, उसके शरीर पर चोट के निशान और चोट के निशान दिखाई देते हैं, जो प्लेटलेट्स की संख्या में कमी का संकेत देता है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में ब्लास्ट संकट को कई प्रकारों में विभाजित किया जाता है: लिम्फोब्लास्टिक (लिम्फोइड) और मायलोइड, जो क्रमशः 65 और 25% मामलों में होते हैं। एक और 10% दुर्लभ किस्म पर पड़ता है - एरिथ्रोब्लास्ट संकट।

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क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल)मुख्य रूप से ग्रैनुलोसाइटिक सेल लाइन को शामिल करते हुए एक बहुशक्तिशाली हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल का एक नियोप्लास्टिक क्लोनल रोग है।

इस रोग का वर्णन पहली बार 19वीं शताब्दी के मध्य में "स्प्लेनिक ल्यूकेमिया" नाम से आर. विरचो द्वारा किया गया था। सीएमएल यूरोप में सभी ल्यूकेमिया के लगभग 20% के लिए जिम्मेदार है।

लगभग 50 वर्ष की औसत आयु वाले मध्यम आयु वर्ग और वृद्ध वयस्कों में यह अधिक आम है, हालांकि सीएमएल किसी भी उम्र में विकसित हो सकता है।

लिंग और जातीयता पर घटनाओं में कोई निर्भरता नहीं है।

सीएमएल का एटियलजि अज्ञात है। जापान में परमाणु बम विस्फोट से बचे लोगों में, सीएमएल की घटनाओं में वृद्धि तीन साल की विलंबता अवधि के बाद देखी गई, जो 7 साल में चरम पर थी। यूके में रोगियों के एक समूह में, जिन्होंने एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए विकिरण चिकित्सा प्राप्त की, 13 वर्षों की विलंबता अवधि के बाद क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया की घटनाओं में वृद्धि हुई।

आम तौर पर, सीएमएल के 5% से कम रोगियों में इतिहास में आयनकारी विकिरण के संपर्क में उल्लेख किया गया था। पृथक मामलों में मायलोटॉक्सिक एजेंटों के संपर्क का पता चला था। हालांकि CML में HLA-Cw3 ​​और HLA-Cw4 एंटीजन की अभिव्यक्ति की आवृत्ति में वृद्धि देखी गई है, पारिवारिक CML के मामलों की कोई रिपोर्ट नहीं है। सीएमएल की घटना 1.5 प्रति 100,000 जनसंख्या है।

1960 में, जी. नोवेल और डी. हंगरफोर्ड ने सीएमएल के रोगियों में एक गुणसूत्र (एक्सपी) की लंबी भुजा को छोटा पाया, जैसा कि उनका मानना ​​था, 21वीं जोड़ी। उन्होंने इस गुणसूत्र को फिलाडेल्फिया या Ph गुणसूत्र कहा।

हालाँकि, 1970 में टी. कैस्पर्सन एट अल। पाया गया कि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में Xp 22 जोड़े में से एक का विलोपन होता है। 1973 में, जे. राउली ने दिखाया कि Ph गुणसूत्र का निर्माण Xp9 और Xp22 के बीच पारस्परिक स्थानान्तरण (आनुवंशिक सामग्री के भाग का पारस्परिक स्थानांतरण) के कारण होता है। यह परिवर्तित गुणसूत्र 22 वें जोड़े से एक छोटी लंबी भुजा के साथ है और इसे Ph गुणसूत्र के रूप में नामित किया गया है।

CML के साइटोजेनेटिक अध्ययन की प्रारंभिक अवधि में, दो प्रकार, Ph+ और Ph- का वर्णन किया गया था। हालाँकि, अब यह माना जाना चाहिए कि Ph-CML मौजूद नहीं है, और रिपोर्ट किए गए मामले संभवतः मायलोडाइस्प्लास्टिक स्थितियों से संबंधित हैं। Ph-गुणसूत्र, t (9; 22) (q34; q11) CML वाले 95-100% रोगियों में पाया जाता है।

अन्य मामलों में, निम्नलिखित स्थानान्तरण विकल्प संभव हैं:

Xp9, 22 और कुछ तीसरे गुणसूत्र से युक्त जटिल स्थानान्तरण
- समान आणविक परिवर्तनों के साथ नकाबपोश अनुवाद, लेकिन पारंपरिक साइटोजेनेटिक तरीकों से पता नहीं चला,
- Xp22 साइट को Xp9 में स्थानांतरित किए बिना t (9; 22) की उपस्थिति।

इस प्रकार, CML के सभी मामलों में, XP22 (2) के एक निश्चित क्षेत्र में समान जीन पुनर्व्यवस्था के साथ Xp9 और Xp22 में परिवर्तन होते हैं।

प्रोटो-ऑन्कोजीन एबीएल (एबेल्सन) Xp9 (q34) की लंबी भुजा पर स्थित होता है, जो विशिष्ट mRNA के संश्लेषण के माध्यम से परिवार से संबंधित p145 प्रोटीन के निर्माण को एन्कोड करता है। टाइरोसिन किनसे (टीके)- एंजाइम जो कोशिका चक्र में अमीनो एसिड के फास्फारिलीकरण की प्रक्रियाओं को उत्प्रेरित करते हैं। M-BCR क्षेत्र (मेजर ब्रेकप्वाइंट क्लस्टर क्षेत्र) Xp22 (q 11) की लंबी भुजा पर स्थित है।

इस क्षेत्र में स्थित जीन को बीसीआर जीन कहा जाता है। यह p160BCR प्रोटीन के गठन को एन्कोड करता है, जो न्यूट्रोफिल के कई कार्यों के नियमन में शामिल है। स्थानान्तरण के परिणामस्वरूप t(9;22)(q34;q11), c-acr प्रोटो-ऑन्कोजीन को bcr Xp22 क्षेत्र में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

आमतौर पर, बीसीआर जीन का टूटना एक्सॉन बी2 और बी3 या एक्सॉन बी3 और बी4 के बीच होता है और एबीएल जीन का एक्सॉन 2 एक्सपी22 (एक्सॉन बी2 या बी3 के साथ) पर बीसीआर जीन के शेष भाग के साथ फ्यूज हो जाता है। नतीजतन, एक काइमेरिक बीसीआर-एबीएल जीन बनता है, जो असामान्य 8.5 kb . को कूटबद्ध करता है राइबोन्यूक्लिक एसिड (एमआरएनए), जो tyrosine kinase गतिविधि के साथ p210BCR-ABL फ्यूजन प्रोटीन का उत्पादन करता है।

कभी-कभी बीसीआर जीन का ब्रेकपॉइंट एम-बीसीआर (मामूली ब्रेकपॉइंट क्लस्टर क्षेत्र) में स्थित होता है, जबकि काइमेरिक जीन का उत्पादन 7.5 केबी mRNA एन्कोडिंग p190BCR-ABL प्रोटीन होता है। इस प्रकार का स्थानान्तरण प्रक्रिया में लिम्फोइड कोशिकाओं की भागीदारी से जुड़ा होता है और अक्सर Ph+ . के विकास का कारण बनता है अत्यधिक लिम्फोब्लासटिक ल्यूकेमिया (सब).

बीसीआर जीन के साथ इसके संलयन के परिणामस्वरूप एबीएल जीन की सक्रियता के कारण, पी 210 बीसीआर-एबीएल प्रोटीन में अपने सामान्य प्रोटोटाइप पी145एबीएल की तुलना में काफी अधिक स्पष्ट टाइरोसिन किनसे गतिविधि होती है। प्रोटीन में एमसीएस फॉस्फोराइलेट टाइरोसिन जो हेमटोपोइएटिक सहित कोशिकाओं के विकास और भेदभाव को नियंत्रित करता है।

उनकी गतिविधि में वृद्धि के साथ टाइरोसिन किनेसेस के उत्परिवर्तन से अनियमित टाइरोसिन फॉस्फोराइलेशन होता है और तदनुसार, कोशिका वृद्धि और भेदभाव में व्यवधान होता है। हालांकि, सीएमएल लक्षणों के रोगजनन में यह एकमात्र और मुख्य तंत्र नहीं है।

काइमेरिक बीसीआर-एबीएल जीन का जैविक प्रभाव कोशिका के जीवन में निम्नलिखित मुख्य गड़बड़ियों तक कम हो जाता है:

बढ़े हुए फास्फारिलीकरण के कारण हेमटोपोइएटिक सेल रिसेप्टर्स को सक्रिय करके प्रसार संकेत संचरण में वृद्धि के कारण माइटोजेनिक गतिविधि में वृद्धि। यह न केवल विकास कारकों के नियामक प्रभाव की परवाह किए बिना प्रसार को बढ़ाता है, बल्कि पूर्वज कोशिकाओं के भेदभाव को भी बाधित करता है;

स्ट्रोमा में कोशिका आसंजन का उल्लंघन, जिससे स्ट्रोमा/हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के अंतःक्रियात्मक समय में कमी आती है। इसका परिणाम यह होता है कि सामान्य प्रसार/परिपक्वता अनुक्रम बाधित हो जाता है, इसलिए पूर्वज कोशिकाएं विभेदीकरण से पहले देर से पूर्वज प्रजनन चरण में अधिक समय तक रहती हैं। इससे पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार और परिसंचरण समय में वृद्धि होती है और एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस के foci की उपस्थिति होती है;

P210 प्रोटीन के सुरक्षात्मक प्रभाव और MYC जीन की सक्रियता के कारण एपोप्टोसिस का निषेध, जो एपोप्टोसिस का अवरोधक है, साथ ही साथ BCL-2 जीन की अधिकता के कारण भी। नतीजतन, सीएमएल में ल्यूकोसाइट्स सामान्य कोशिकाओं की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहते हैं। P210BCR-ABL प्रोटीन की एक विशिष्ट विशेषता ऑटोफॉस्फोराइलेट की क्षमता है, जिससे स्वायत्त सेल गतिविधि और बाहरी नियामक तंत्र से इसकी लगभग पूर्ण स्वतंत्रता होती है;

एबीएल जीन के कार्य में कमी के कारण एक अस्थिर कोशिका जीनोम का उदय, क्योंकि ट्यूमर के विकास शमनकर्ता के रूप में इसकी भूमिका इसके विलोपन के साथ घट जाती है। नतीजतन, सेल प्रसार बंद नहीं होता है। इसके अलावा, अन्य सेलुलर ऑन्कोजीन प्रसार के दौरान सक्रिय होते हैं, जिससे सेल प्रसार में और वृद्धि होती है।

इस प्रकार, प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि में वृद्धि, एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता में कमी, विभेदन प्रक्रियाओं का उल्लंघन, अपरिपक्व हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं की अस्थि मज्जा से परिधीय रक्त में बाहर निकलने की क्षमता में वृद्धि, क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में ल्यूकेमिक कोशिकाओं की मुख्य विशेषताएं हैं।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया: विकास के चरण, जोखिम समूहों के लिए मानदंड

सीएमएल अपने विकास में तीन चरणों से गुजरता है: जीर्ण चरण (सीपी), त्वरण चरण (एफए)और चरण विस्फोट संकट (ईसा पूर्व).

ज्यादातर मामलों में रोग का पुराना चरण (सीपी) लगभग या पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख है। अधिजठर में थकान, कमजोरी, कभी-कभी भारीपन की शिकायत। परीक्षा एक बढ़े हुए प्लीहा और, बहुत कम ही, यकृत को प्रकट कर सकती है।

नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल तस्वीर स्पर्शोन्मुख हो सकती है, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या सामान्य या थोड़ी बढ़ सकती है; ल्यूकोसाइट सूत्र में, एक मध्यम बाईं पारी देखी जा सकती है - एकल मेटामाइलोसाइट्स और मायलोसाइट्स, कभी-कभी बेसोफिल की संख्या में मामूली वृद्धि। साइटोलॉजिकल परीक्षा से अन्य गुणसूत्रों से अतिरिक्त परिवर्तन के बिना केवल Ph गुणसूत्र का पता चलता है।

त्वरण चरण में, रोगी अपने सामान्य कार्य करते समय थकान में वृद्धि, बाएं हाइपोकॉन्ड्रिअम में बेचैनी पर ध्यान देते हैं; वजन घटाने, शरीर के तापमान में समय-समय पर "अनमोटेड" वृद्धि हाइपरकैटाबोलिज्म की उपस्थिति को दर्शाती है। एक नियम के रूप में, एक बढ़े हुए प्लीहा का निर्धारण किया जाता है, और 20-40% मामलों में - बढ़े हुए यकृत।

एफए में रोग के संक्रमण का मुख्य संकेत रक्त परीक्षणों में परिवर्तन हैं: साइटोस्टैटिक दवाओं द्वारा अनियंत्रित ल्यूकोसाइटोसिस ल्यूकोसाइट्स के अपरिपक्व रूपों की मात्रात्मक प्रबलता के साथ बढ़ता है, बेसोफिल की संख्या बढ़ जाती है, कम अक्सर ईोसिनोफिल या मोनोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है।

एफए की शुरुआत में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास के साथ प्लेटलेट्स की संख्या बढ़ सकती है, इसके बाद पेटीचियल-स्पॉटेड प्रकार में रक्तस्रावी सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का विकास होता है। अस्थि मज्जा में, एफए विस्फोट कोशिकाओं (आमतौर पर 20% से कम) की संख्या में मामूली वृद्धि और प्रोमाइलोसाइट्स और मायलोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि दर्शाता है। Ph गुणसूत्र की उपस्थिति के अलावा, FA का एक साइटोजेनेटिक अध्ययन, अन्य गुणसूत्रों में अतिरिक्त परिवर्तनों को प्रकट कर सकता है, जो एक अधिक घातक कोशिका क्लोन के उद्भव को इंगित करता है।

विस्फोट संकट के चरण में, एक तेज सामान्य कमजोरी होती है, विस्फोट कोशिकाओं द्वारा सबपरियोस्टियल घुसपैठ, आवधिक बुखार, पसीना, और शरीर के वजन में स्पष्ट कमी के कारण ओसाल्जिया का उच्चारण किया जाता है। बढ़ती हेपेटोसप्लेनोमेगाली। एक नियम के रूप में, एक स्पष्ट रक्तस्रावी प्रवणता है। हेमटोलॉजिकल अभिव्यक्तियों को परिधीय रक्त और / या अस्थि मज्जा में ब्लास्ट कोशिकाओं की संख्या में 20% से ऊपर ल्यूकोसाइट्स की एक चर संख्या के साथ वृद्धि की विशेषता है।

सीडी का प्रमुख रूप माइलॉयड प्रकार है - सभी मामलों का लगभग 50%; लिम्फोब्लास्टिक और अविभाजित रूप - प्रत्येक के लगभग 25% मामले। लिम्फोब्लास्टिक सीडी में एक अत्यंत घातक प्रकृति होती है, जो ब्लास्ट क्लोन में परिवर्तन से जुड़ी होती है और इसलिए, चल रही चिकित्सा के प्रतिरोध के साथ।

कभी-कभी सीडी को बड़ी संख्या में ब्लास्ट कोशिकाओं के बिना परिधीय रक्त और अस्थि मज्जा में परिपक्वता की अलग-अलग डिग्री के बेसोफिल की संख्या में तेज वृद्धि की विशेषता होती है। कुछ मामलों में, बेसोफिलिया को मोनोसाइटोसिस द्वारा बदल दिया जाता है।

आमतौर पर, रक्त स्मीयर में नॉरमोक्रोमिक एनीमिया और अलग-अलग गंभीरता, नॉरमोब्लास्टोसिस और मेगाकारियोसाइट्स के टुकड़े के थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होते हैं। सीडी चरण में लगभग 10-15% रोगियों में एक्स्ट्रामेडुलरी ब्लास्ट घुसपैठ विकसित होती है।

कम सामान्यतः, न्यूरोल्यूकेमिया के लक्षणों के साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घाव या परिधीय नसों को नुकसान देखा जाता है। सीडी वाले कुछ रोगियों में ल्यूकोस्टेसिस और कावेरी निकायों के ल्यूकेमिक घुसपैठ के परिणामस्वरूप त्वचीय ल्यूकेमिड या प्रतापवाद होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ मामलों में, ब्लास्ट घुसपैठ के एक्स्ट्रामेडुलरी फॉसी की उपस्थिति में, परिधीय रक्त और अस्थि मज्जा की तस्वीर सीडी चरण में सीएमएल संक्रमण के संकेत नहीं दिखा सकती है।

डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण (2002) के अनुसार, एफए और सीडी के लिए निम्नलिखित मानदंडों की पहचान की गई है।

एक या अधिक संकेतों की उपस्थिति में त्वरण चरण:

परिधीय रक्त या अस्थि मज्जा में 10-19% विस्फोट,
- परिधीय रक्त में 20% से कम बेसोफिल,
- निरंतर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100.0x10 9 / l से कम) या लगातार थ्रोम्बोसाइटोसिस 1000.0x10 9 / l से अधिक, चल रही चिकित्सा के बावजूद,
- निरंतर चिकित्सा के बावजूद, प्लीहा के आकार में वृद्धि और ल्यूकोसाइट्स के स्तर में वृद्धि,
- क्लोनल विकास के पक्ष में साइटोजेनेटिक साक्ष्य (एचएफ सीएमएल के निदान के समय पहचाने गए साइटोजेनेटिक असामान्यताओं के अलावा),
- महत्वपूर्ण रेटिकुलिन और कोलेजन फाइब्रोसिस और / या गंभीर ग्रैनुलोसाइटिक डिस्प्लेसिया के संयोजन में क्लस्टर के रूप में मेगाकारियोसाइटिक प्रसार।

निम्नलिखित में से एक या अधिक की उपस्थिति में बिजली संकट का चरण:

परिधीय रक्त या अस्थि मज्जा में 20% या अधिक विस्फोट,
- धमाकों का एक्स्ट्रामेडुलरी प्रसार,
- ट्रेफिन बायोप्सी के दौरान अस्थि मज्जा में बड़े संचय या विस्फोटों के समूह।

सीएमएल का पुराना चरण एफए मानदंड और सीडी चरण के अभाव में स्थापित होता है।

किसी भी आकार के स्प्लेनोमेगाली और हेपेटोमेगाली एफए और सीसीएमएलडी के लक्षण नहीं हैं।

रोगी की प्रारंभिक परीक्षा के आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, न केवल सीएमएल के चरण को निर्धारित करना महत्वपूर्ण है, बल्कि रोग की शुरुआत में रोग की प्रगति के जोखिम समूह को भी निर्धारित करना महत्वपूर्ण है। जेई सोकल एट अल। 1987 में, उन्होंने चार विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए एक रोगसूचक मॉडल का प्रस्ताव रखा: निदान के समय रोगी की आयु, प्लीहा का आकार, प्लेटलेट्स की संख्या और रक्त में विस्फोटों की संख्या। यह मॉडल सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और अधिकांश अध्ययनों में इसका उपयोग किया जाता है।

रोगसूचक सूचकांक की गणना सूत्र के अनुसार की जाती है:

सोकल इंडेक्स = क्स्प (0.0116 (आयु - 43.4) + 0.0345 (प्लीहा का आकार - 7.51) + 0.188 [(प्लेटलेट गिनती: 700) 2 - 0.563] + 0.0887 (रक्त विस्फोट गिनती - 2.10))।

क्स्प (घातांक) -2.718 को कर्ली कोष्ठक में दिखाई देने वाली संख्या की घात तक बढ़ा दिया जाता है।

यदि सूचकांक 0.8 से कम है - कम जोखिम वाला समूह; 0.8-1.2 के सूचकांक के साथ - मध्यम जोखिम का एक समूह; 1.2 से अधिक के सूचकांक के साथ - एक उच्च जोखिम वाला समूह।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के निदान के लिए तरीके

सीएमएल का विभेदक निदान माइलॉयड प्रकार के ल्यूकेमॉइड प्रतिक्रियाओं के साथ और पुरानी मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म का प्रतिनिधित्व करने वाले रोगों के साथ किया जाना चाहिए।

सीएमएल के निदान को स्थापित करने के लिए रोगियों की जांच के अनिवार्य तरीकों में शामिल हैं:

ल्यूकोसाइट सूत्र और प्लेटलेट्स की संख्या की गणना के साथ परिधीय रक्त की रूपात्मक परीक्षा,
- अस्थि मज्जा पंचर का रूपात्मक अध्ययन,

चूंकि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के निदान के लिए एकमात्र विश्वसनीय मानदंड पीएच गुणसूत्र की उपस्थिति है, कम से कम 20 मेटाफ़ेज़ प्लेटों के विश्लेषण के साथ अस्थि मज्जा का एक साइटोजेनेटिक अध्ययन आवश्यक है; एक नकारात्मक उत्तर के साथ - t (9; 22) (q34; q11) की अनुपस्थिति - CML के निदान की उच्च संभावना के साथ, आणविक आनुवंशिक तकनीकों का उपयोग करना आवश्यक है - FISH (सीटू संकरण में प्रतिदीप्ति) या पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर),
- प्लीहा, यकृत, लिम्फ नोड्स के आकार का पैल्पेशन और अल्ट्रासाउंड-निर्धारण। चूंकि किसी भी आकार के स्प्लेनोमेगाली या हेपेटोमेगाली एफए या सीडी के एक चरण के लिए मानदंड नहीं हैं, किसी भी अन्य अंगों और ऊतकों के एक विशिष्ट घाव को सीडी में रोग के परिवर्तन के संकेत के रूप में माना जाना चाहिए,

संभावित उम्मीदवारों के लिए एचएलए टाइपिंग एलोजेनिक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एलो-एचएससीटी)एफए और सीडी में सीएमएल वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है जिनके पास इस उपचार पद्धति के उपयोग के लिए कोई मतभेद नहीं है,
- सीएमएल के सीडी चरण में रोगियों को साइटोकेमिकल परीक्षा और इम्यूनोफेनोटाइपिंग द्वारा विस्फोटों के प्रकार को निर्धारित करने के लिए दिखाया गया है।

वैकल्पिक परीक्षा विधियों में शामिल हैं:

अस्थि मज्जा में फाइब्रोसिस की उपस्थिति और सीमा का आकलन करने के लिए ट्रेपैनोबायोप्सी,
- परीक्षा के महत्वपूर्ण तरीके - अल्ट्रासाउंड परीक्षा (अल्ट्रासाउंड), चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई), काठ का पंचर हेमटोपोइजिस के एक्स्ट्रामेडुलरी फ़ॉसी की उपस्थिति का निर्धारण करने के लिए,
- चिकित्सा शुरू करने से पहले टाइरोसिन किनसे अवरोधक (टीकेआई)बीसीआर-एबीएल जीन की अभिव्यक्ति के प्रारंभिक स्तर को निर्धारित करने के लिए पीसीआर करने की सलाह दी जाती है।

क्रोनिक माइलोजेनस ल्यूकेमिया के लिए थेरेपी

कई दशकों तक, सीएमएल थेरेपी उपशामक बनी रही। इलाज हाइड्रोक्सीयूरिया (एचयू), बुसुल्फान (मायलोसन, मिलरन) ने रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार किया, लेकिन समग्र अस्तित्व में वृद्धि नहीं की।

1998 में अमेरिकन हेमटोलॉजिकल सोसाइटी के विशेषज्ञों द्वारा अनुशंसित पीएच + सीएमएल के लिए मानक चिकित्सा में एचयू, पुनः संयोजक इंटरफेरॉन ए (आरआईएनएफ)बिना या संयोजन में कम खुराक साइटोसार (एलडीएसी), टीकेआई (टायरोसिन किनसे अवरोधक) - इमैटिनिब मेसिलेट और एलो-एचएससीटी। आरआईएनएफ + एलडीएसी का संयोजन एचयू से बेहतर पाया गया; आरआईएनएफ + एलडीएसी की तुलना में 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर आईएम का उपयोग करने का लाभ।

मानक एलो-एचएससीटी ने जोखिम समूहों को ध्यान में रखते हुए एक महत्वपूर्ण अंतर के साथ 50% रोगियों में दीर्घकालिक आणविक छूट या वसूली का कारण बना। उन देशों में जहां टीकेआई थेरेपी उपलब्ध है और एलो-एचएससीटी लागू किया गया है, दोनों रणनीतियां परस्पर अनन्य नहीं हैं, हालांकि नैदानिक ​​अभ्यास में टीकेआई की शुरुआत के बाद से, पिछले 7 वर्षों में एलो-एचएससीटी की वार्षिक संख्या में उल्लेखनीय कमी आई है। वर्षों।

चिकित्सा की प्रभावशीलता निम्नलिखित मानदंडों द्वारा निर्धारित की जाती है:

1. हेमटोलॉजिकल रिमिशन की उपस्थिति: रक्त परीक्षण से डेटा:

- पूर्ण नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल छूट (सीएचआर):
- प्लेटलेट्स 450.0x10% से नीचे,
- सफेद रक्त कोशिकाएं 10.0x10% से नीचे,
- ल्यूकोग्राम में ब्लास्ट 5% से कम होते हैं, अपरिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स नहीं होते हैं।

2. साइटोजेनेटिक छूट की उपस्थिति: पीएच गुणसूत्रों की उपस्थिति:

पूर्ण - 0%,
- आंशिक - 1-35%,
- छोटा - 36-65%,
- न्यूनतम - 66-95%।

3. आणविक छूट की उपस्थिति: बीसीआर-एबीएल प्रतिलेख की उपस्थिति:

पूर्ण - प्रतिलेख निर्धारित नहीं है,
- बड़ा - 0.1%।

पूर्ण साइटोजेनेटिक (सीसीवाईआर)और आंशिक साइटोजेनेटिक छूट (PCyR)संयोजन के रूप में माना जा सकता है प्रमुख साइटोजेनेटिक छूट (एमसीवाईआर). प्रमुख आणविक छूट (MMolR) 100% की आधार रेखा से 1000 गुना कमी के बराबर है।

पूर्ण आणविक छूट (CMolR)यह कहा गया है कि यदि बीसीआर-एबीएल प्रतिलेख आरक्यू-पीसीआर (वास्तविक समय मात्रात्मक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन) विधि द्वारा निर्धारित नहीं है।

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए उपचार के विकल्प

वर्तमान में, हाइड्रोक्सीयूरिया (एचयू) के उपयोग की सिफारिश की जा सकती है:

साइटोरिडक्शन प्राप्त करने के लिए,
- गर्भावस्था के दौरान हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए,
- इंटरफेरॉन या टीकेआई की तैयारी के प्रतिरोध और / या असहिष्णुता के मामलों में,
- अगर एलो-एचएससीटी करना असंभव है,
- जब सीएमएल के साथ रोगियों को पर्याप्त मात्रा में टीकेआई प्रदान करना असंभव हो।

एचयू के लिए सामान्य चिकित्सा पर्याप्त जलयोजन के साथ 600-800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एलोप्यूरिनॉल के संयोजन में प्रति दिन 2-3.0 ग्राम की खुराक पर इस दवा को निर्धारित करना है। ल्यूकोसाइट्स के स्तर में कमी की डिग्री के आधार पर खुराक को ठीक किया जाता है, जब वे 10.0x10 9 / l से कम हो जाते हैं, तो वे एलोप्यूरिनॉल के साथ या बिना 0.5 ग्राम / दिन की रखरखाव खुराक पर स्विच करते हैं। ल्यूकोसाइट्स की संख्या को 6-8.0x10 9 / l से अधिक नहीं के स्तर पर बनाए रखना वांछनीय है।

3.0x10 9 / l से नीचे ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी की स्थिति में, दवा को अस्थायी रूप से रोक दिया जाता है। दवा की सहनशीलता काफी अच्छी है, लेकिन लंबे समय तक उपयोग से पेट के अल्सर का गठन संभव है।

अभ्यास में आरआईएनएफ की तैयारी की शुरूआत ने कुछ सीएमएल रोगियों में न केवल दीर्घकालिक नैदानिक ​​और हेमेटोलॉजिकल, बल्कि साइटोजेनेटिक छूट भी प्राप्त करना संभव बना दिया, हालांकि आवृत्ति पूर्ण साइटोजेनेटिक प्रतिक्रिया (सीसीवाईआर)कम था - 1015%। RINF+LDAC दवाओं के संयोजन ने CCyR (25-30%) की आवृत्ति को थोड़ा बढ़ा दिया, लेकिन देर-सबेर इस समूह के लगभग सभी रोगियों में रोग बढ़ गया।

आरआईएनएफ दवाओं के साथ उपचार की विधि

प्रारंभ में, ल्यूकोसाइट्स की संख्या को 10.0x10 . तक कम करने के लिए रोगियों को एचयू निर्धारित किया जाता है 9 / एल, जिसके बाद निम्नलिखित खुराक में आरआईएनएफ निर्धारित किया गया है:

पहला सप्ताह: 3 मिलियन यू / एम 2 सूक्ष्म रूप से दैनिक,
- दूसरा और तीसरा सप्ताह: प्रतिदिन 5 मिलियन यू/एम उपचर्म रूप से,
- भविष्य में, दवा 5 मिलियन यू / एम दैनिक रूप से या सप्ताह में 3 बार निर्धारित की जाती है।

दवा से एलर्जी, बुखार, त्वचा में खुजली, मांसपेशियों में दर्द (आमतौर पर उपयोग की शुरुआत में) हो सकता है। थेरेपी आमतौर पर 2 साल तक जारी रहती है, फिर दवा के नियंत्रण से वापसी होती है।

आरआईएनएफ + एलडीएसी (साइटोसार 20 ग्राम / एम 2 एससी दो बार दैनिक 10 दिनों के लिए मासिक) के संयोजन के साथ, साइटोजेनेटिक प्रतिक्रिया अकेले आरआईएनएफ की तुलना में अधिक थी, लेकिन समग्र अस्तित्व में कोई अंतर नहीं था।

सप्ताह में 3 बार 3 मिलियन यू/एम की खुराक पर आरआईएनएफ का उपयोग करने के परिणामों की तुलना और प्रतिदिन 5 मिलियन यू/एम की खुराक से पता चला कि कम खुराक उच्च खुराक के रूप में प्रभावी है, लेकिन बेहतर सहनशील है। हालांकि, इस तरह की चिकित्सा पर सभी रोगियों में, न्यूनतम अवशिष्ट रोग की उपस्थिति निर्धारित की गई थी, जो कि विश्राम की अनिवार्यता का सुझाव देती है।

नियमित नैदानिक ​​​​अभ्यास में, आरआईएनएफ की तैयारी के साथ आईएम या नए टीकेआई के अनुक्रमिक या संयुक्त उपयोग की अभी तक अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि चल रहे नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम अज्ञात हैं। वर्तमान में, आरआईएनएफ के उपयोग की सिफारिश उन्हीं मामलों में की जा सकती है जिनमें हाइड्रोक्सीयूरिया थेरेपी की सिफारिश की जाती है।

एचएलए-संगत दाता की उपस्थिति में एलो-एचएससीटी को प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में आयोजित करना, साथ ही साथ रोगी की आयु 50-55 वर्ष से कम है, 1990 के दशक की शुरुआत से प्रारंभिक निदान सीएमएल वाले रोगियों के लिए एक मानक सिफारिश बन गई है। Allo-HSCT को एकमात्र ऐसा तरीका माना जाता है जो शरीर से कोशिकाओं के ल्यूकेमिक क्लोन को पूरी तरह से खत्म कर सकता है।

हालांकि, ऐसी कई समस्याएं हैं जो सीएमएल के रोगियों में इसके व्यापक उपयोग को सीमित करती हैं:

50-60 वर्ष के आयु वर्ग में सीएमएल वाले रोगियों की जनसंख्या में प्रमुखता,
- अधिकांश रोगियों के लिए एचएलए-संगत संबंधित या असंबंधित दाता खोजने की असंभवता,
- जटिलताओं से प्रारंभिक पोस्ट-प्रत्यारोपण अवधि में मृत्यु दर 20% तक पॉलीकेमोथेरेपी (पीसीटी)या भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (जीवीएचडी).

एफए में, एलो-एचएससीटी आयोजित करने का निर्णय निम्नलिखित आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए:

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के बढ़ने के जोखिम का आकलन (सोकल इंडेक्स के अनुसार),
- साइटोजेनेटिक्स और पीसीआर डेटा को ध्यान में रखते हुए टीकेआई की प्रभावशीलता का निर्धारण,
- प्रत्यारोपण और प्रत्यारोपण के बाद की जटिलताओं का जोखिम मूल्यांकन,
- एक उपलब्ध दाता की उपलब्धता।

ईबीएमटी की सिफारिशों के अनुसार, सीएमएल में, एचएफ में एलो-एचएससीटी, एफए या देर से सीपी में एक संबंधित या असंबंधित संगत दाता से संकेत मिलता है, न कि एक असंबंधित असंगत दाता से; ऑटो-एचएससीटी करने की समस्या विकास के अधीन है। सीडी चरण में, एलो- या ऑटो-एचएससीटी इंगित नहीं किया गया है।

यदि एलो-एचएससीटी करने का निर्णय लिया जाता है, तो यह प्रश्न उठता है कि रोगी को कौन सी कंडीशनिंग प्रदान की जाए: मायलोब्लेटिव या नॉन-मायलोब्लेटिव। सीएमएल रोगियों में एलो-एचएससीटी के लिए मायलोब्लेटिव रेजिमेंस में से एक बुसी है: एलो-एचएससीटी से पहले 4 दिनों के लिए प्रति दिन शरीर के वजन के 4 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर बसल्फान और प्रति दिन 30 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन के लिए साइक्लोफॉस्फामाइड।

बू-फ्लू-एटीजी के गैर-मायलोब्लेटिव (कम) आहार में शरीर के वजन के 8 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर बसल्फान के संयोजन की एक खुराक, फ्लुडाराबाइन 150 मिलीग्राम/एम और खरगोश एंटीथाइमोसाइट ग्लोबुलिन 40 की खुराक पर होता है। मिलीग्राम हालांकि, यादृच्छिक परीक्षणों की कमी के कारण, देखभाल के मानक के रूप में इस विकल्प की अनुशंसा नहीं की जाती है।

भूमिका जागरूकता टाइरोसिन किनसे गतिविधि (टीकेए)माइलोप्रोलिफरेशन के दौरान बीसीआर-एबीएल प्रोटीन ने बीसीआर-एबीएल एन्कोडेड प्रोटीन को लक्षित करने वाली दवाओं की एक नई श्रृंखला के संश्लेषण का नेतृत्व किया। टीकेए के अवरोध से ल्यूकेमिक फेनोटाइप को नियंत्रित करने वाले संकेतों में रुकावट आती है। टीकेए अवरोधकों में से पहला, इमैटिनिब मेसाइलेट (आईएम), सीएमएल में एक उच्च और अपेक्षाकृत विशिष्ट जैव रासायनिक गतिविधि है, जिसके कारण नैदानिक ​​अभ्यास में इसका तेजी से परिचय हुआ है।

टीकेआई के आगमन के साथ, एलो-एचएससीटी के संकेत नाटकीय रूप से बदल गए हैं। प्रारंभिक सीपी सीएमएल में, एलो-एचएससीटी को टीकेआई के प्रतिरोध या असहिष्णुता के विकास में संकेत दिया गया है, इसलिए वयस्क रोगियों में पहली-पंक्ति चिकित्सा के रूप में इसके कार्यान्वयन की आज अनुशंसा नहीं की जाती है।

हालाँकि, इस नियम के दो अपवाद हैं:

बाल चिकित्सा अभ्यास में, एचएलए-संगत संबंधित दाता की उपस्थिति में प्राथमिक चिकित्सा के रूप में एलो-एचएससीटी का उपयोग करना बेहतर होता है,
- यदि प्रस्तावित टीकेआई उपचार की लागत एलो-एचएससीटी की लागत से काफी अधिक है।

सामान्य तौर पर, यदि संभव हो तो एचएफ में सीएमएल वाले अधिकांश रोगियों का प्रारंभिक एमआई के साथ इलाज किया जाना चाहिए।

इमैटिनिब मेसाइलेट (आईएम)- ग्लिवेक, जो एक टाइरोसिन किनसे अवरोधक है, क्लिनिक में 1995 में इस्तेमाल किया गया था। आईएम (2-फेनिलएमिनोपाइरीमिडीन) बीसीआर-एबीएल प्रोटीन की किनेज गतिविधि को प्रभावी ढंग से रोकता है और सामान्य सेल अस्तित्व के लिए आवश्यक प्रोटीन किनेज गतिविधि के साथ अन्य प्रोटीन को अवरुद्ध कर सकता है।

अध्ययनों से पता चला है कि आईएम क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में सेल प्रसार को चुनिंदा रूप से रोकता है। दवा मुख्य रूप से यकृत द्वारा समाप्त हो जाती है, इसकी प्लाज्मा एकाग्रता में 50% की कमी लगभग 18 घंटे है। दवा की अनुशंसित शुरुआती खुराक 400 मिलीग्राम / दिन है, जो आपको प्राप्त करने की अनुमति देती है पीपूर्ण नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल छूट (सीएचआर) 95% मामलों में और CCyR 76% मामलों में। CCyR . वाले रोगियों के समूह में प्रमुख आणविक छूट (MMolR)केवल 57% मामलों में निर्धारित किया गया था।

एक ही खुराक पर "देर से" सीपी में एमआई का उपयोग 69% रोगियों में प्रगति-मुक्त अस्तित्व के साथ 41-64% में सीसीवाईआर प्राप्त करने की अनुमति देता है। एफए में 600 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर आईएम के उपयोग के साथ, सीएचआर 37%, सीसीवाईआर 19% मामलों में और तीन-वर्षीय पीएफएस 40% रोगियों में हासिल किया गया था। सीडी सीएमएल में एक ही खुराक पर एमआई के उपयोग के साथ, सीएचआर 25% में हासिल किया गया था, पीएफएस 10 महीने से कम था, 7% मामलों में 3 वर्षों में समग्र अस्तित्व था।

चूंकि एमआई के लिए इलाज किए गए रोगियों में सीसीवाईआर की आवृत्ति बहुत अधिक है, इसलिए उपस्थिति निर्धारित करने के लिए बीसीआर-एबीएल प्रतिलेख के स्तर को मापना आवश्यक है। न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD). इस प्रतिलेख की अनुपस्थिति की आवृत्ति को सीएमओएलआर के रूप में माना जाता है, बहुत परिवर्तनशील है और 4-34% से लेकर है। यह दिखाया गया है कि पीएच + स्टेम सेल देर से पीएच + पूर्वजों की तुलना में एमआई के प्रति कम संवेदनशील होते हैं।

400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सीपी में एमआई के उपयोग से उप-प्रभाव के मामले में, दवा की खुराक को 600-800 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाने का प्रस्ताव है, बशर्ते कि एमआई का प्रतिरोध अतिरिक्त बीसीआर से जुड़ा न हो। -एबीएल म्यूटेशन। प्रति दिन 600 मिलीग्राम की खुराक पर एमआई लेना एफए और बीसी में काफी अधिक प्रभावी है। 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एमआई के लिए हेमेटोलॉजिकल और साइटोजेनेटिक प्रतिरोध वाले सीपी रोगियों में, एमआई खुराक को प्रति दिन 800 मिलीग्राम तक बढ़ाने से सीएचआर 65% और सीसीवाईआर 18% रोगियों में हुआ।

एमआई का उपयोग करते समय, कुछ जटिलताओं को देखा जा सकता है:

एनीमिया और/या पैन्टीटोपेनिया
- इंफ्रोरबिटल एडिमा, शायद ही कभी - सामान्यीकृत एडिमा,
- हड्डियों और जोड़ों में दर्द,

- रक्त में कैल्शियम और फास्फोरस के स्तर में कमी,
- त्वचा की खुजली।

आज तक, टीकेआई समूह की दो दवाएं हैं जो एमआई के प्रतिरोध के विकास के मामलों में सीएमएल के उपचार के लिए दूसरी-पंक्ति दवाओं के रूप में उपयोग के लिए पंजीकृत हैं: डायसैटिनिब और निलोटिनिब।

दासतिनिब (स्प्रीसेल) एबीएल किनेसेस का अवरोधक है (यह कुल मिलाकर लगभग 50 किनेसेस को रोकता है) और आईएम से इस मायने में अलग है कि यह एबीएल किनेज डोमेन के सक्रिय और निष्क्रिय (खुले और बंद) दोनों प्रकार के अनुरूपणों को बांध सकता है, और एसआरसी परिवार को भी रोकता है। श्रीक और लिन सहित किनेसेस के।

इसे दोहरा अवरोधक माना जा सकता है। दासतिनिब IM की तुलना में 300 गुना अधिक शक्तिशाली है और क्लोन T315I और शायद उत्परिवर्ती क्लोन F317L के अपवाद के साथ, अधिकांश IM-प्रतिरोधी उत्परिवर्ती उपवर्गों के खिलाफ भी सक्रिय है। दवा का उपयोग एमआई के प्रतिरोध या असहिष्णुता वाले सीएमएल रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है। T315I म्यूटेशन को छोड़कर, किनेज म्यूटेशन के साथ और बिना रोगियों में उसी हद तक छूट देखी गई।

दवा न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, उल्टी, दस्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, सामान्यीकृत शोफ, त्वचा पर चकत्ते, उच्च रक्तचाप, सीओपीडी के रूप में जटिलताएं पैदा कर सकती है। एकल रोगियों में, फुफ्फुस और पेरिकार्डियल बहाव देखा जा सकता है। जटिलताओं को ठीक करने के लिए, आपको दवा लेने में एक ब्रेक लेना चाहिए, मूत्रवर्धक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और, यदि आवश्यक हो, थोरैकोसेंटेसिस निर्धारित करना चाहिए।

दिन में एक बार 100 मिलीग्राम की खुराक दिन में दो बार 70 मिलीग्राम की प्रभावशीलता के बराबर है, लेकिन बेहतर सहनशील है।

निलोटिनिब (तसिग्ना) एक एमिनोपाइरीमिडीन व्युत्पन्न है, अर्थात। IM का संशोधित व्युत्पन्न, जो उनके समान अवरोधन स्पेक्ट्रम (चार TCs को रोकता है) की व्याख्या करता है। दवा में बीसीआर-एबीएल ओंकोप्रोटीन के एटीपी क्षेत्र को बांधने की क्षमता बढ़ गई है। यह आईएम-संवेदनशील ल्यूकेमिक कोशिकाओं के खिलाफ आईएम की तुलना में 20-50 गुना अधिक प्रभावी है, और एबीएल किनेज डोमेन में उत्परिवर्तन के साथ सभी आईएम-प्रतिरोधी सेल लाइनों के खिलाफ भी सक्रिय है, T315I उत्परिवर्तन के अपवाद के साथ और, शायद, Y253H उत्परिवर्ती क्लोन

सीपी सीएमएल में रोगियों के समूह में एमआई के लिए प्रतिरोधी, सीएचआर 71% और सीसीवाईआर 48% रोगियों में हासिल किया गया था। इस समूह में कुल मिलाकर 2 साल की उत्तरजीविता 95% थी। एबीएल किनसे डोमेन में उत्परिवर्तन के साथ या बिना रोगियों में छूट की संख्या में कोई अंतर नहीं था। एफए में दवा का उपयोग करते समय, चिकित्सा की शुरुआत के एक महीने बाद, 55% मामलों में सीएचआर दर्ज किया गया था, 12 महीनों के बाद कुल अस्तित्व 82% था। सीडी चरण में, 12 महीने की चिकित्सा के साथ, समग्र अस्तित्व 47% था।

त्वचा की खुजली,
- कब्ज,
- यकृत एंजाइमों के स्तर में वृद्धि,
- अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि,
-त्वचा पर चकत्ते पड़ना।

डायसैटिनिब के लिए, प्लाज्मा स्तर में 50% की कमी 3-5 घंटे है, नीलोटिनिब और एमआई के लिए, 15-18 घंटे। डायसैटिनिब के लिए, बीसीआर-एबीएल प्रोटीन के लंबे समय तक निषेध का मतलब यह नहीं है कि क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया में ल्यूकेमिक कोशिकाओं का उन्मूलन हो। इसलिए, सीएमएल के उपचार में किनेसेस के दीर्घकालिक निषेध की प्रभावशीलता की व्यापकता के बारे में यह धारणा डैसैटिनिब पर लागू नहीं होती है।

सामान्य तौर पर, डायसैटिनिब और निलोटिनिब में एमआई थेरेपी की कोई प्रतिक्रिया नहीं होने वाले रोगियों में लगभग समान शक्ति होती है। हालांकि, उनमें से कोई भी N315I उत्परिवर्ती क्लोन वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

Bosutinib, जो ABL और Srk kinases दोनों को रोकता है और इसलिए एक दोहरी kinase अवरोधक है, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में है। यह चार किनेज डोमेन में से तीन में उत्परिवर्तन ले जाने वाली सेल लाइनों के खिलाफ सक्रिय है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उपरोक्त दवाओं का उपयोग पूर्ण इलाज प्रदान नहीं करता है।

इमैटिनिब के उपयोग के बाद, दवा के प्रतिरोध के विकास के मामले में, इसकी असहिष्णुता या गंभीर जटिलताओं के साथ, रोगियों को चिकित्सा की दूसरी पंक्ति की टीकेआई चिकित्सा की पेशकश की जानी चाहिए;
- दवा का चुनाव इसकी विषाक्तता की डिग्री से निर्धारित किया जाना चाहिए।

Allo-HSCT के लिए पेशकश की जाती है:

T315I म्यूटेशन और अन्य म्यूटेशन की उपस्थिति
- एफए और बीसी में टीकेआई के उपचार में कोई प्रभाव नहीं,
- चिकित्सा की दूसरी पंक्ति के टीकेआई के उपचार में कोई प्रभाव नहीं।