لوسمی میلوئید یک تخریب بدخیم سلول های بنیادی مغز استخوان است که مسئول تولید سلول های خونی - گلبول های قرمز و سفید خون و پلاکت ها هستند. در لوسمی میلوئیدی (لوسمی)، مغز استخوان سلول‌های بلاست و نابالغ تولید می‌کند که به تدریج عناصر تشکیل‌شده طبیعی را از جریان خون خارج می‌کند.

این بیماری عمدتاً مزمن است و عمدتاً بزرگسالان را تحت تأثیر قرار می دهد. برای تشخیص، آزمایش خون برای لوسمی میلوئید ضروری است. از آنجایی که تغییرات قابل توجهی در مراحل مختلف بیماری رخ می دهد، چندین بار آزمایش لازم است. در صورت مشکوک بودن به لوسمی میلوئید، پزشکان معاینات منظم را توصیه می کنند.

علل

لوسمی میلوئیدی نتیجه یک جهش در مغز استخوان است. سلول غیر طبیعی توانایی خود را برای عملکرد طبیعی از دست می دهد و شروع به تقسیم خود به خود می کند. سلول های سرطانی، با تکثیر، به تدریج سلول های سالم را جابجا می کنند. در نتیجه، کم خونی رخ می دهد و بدن محافظت در برابر عفونت ها را از دست می دهد. سلول های لوسمی به غدد لنفاوی نفوذ می کنند، در تومورها همکاری می کنند و فرآیندهای پاتولوژیک را تحریک می کنند.

مولتیپل میلوما می تواند در اثر تشعشعات رادیواکتیو یا قرار گرفتن در معرض مواد سرطان زا از جمله داروها، رقیق کننده های رنگ و عوامل کنترل جوندگان و حشرات ایجاد شود.

عوامل ارثی در لوسمی مانند سایر بیماری ها رخ می دهد. در خانواده هایی که خویشاوندان آنها به مولتیپل میلوما مبتلا می شوند، احتمال بیماری در بین فرزندان آنها زیاد است. این خود بیماری نیست که به کودکان منتقل می شود، بلکه مستعد ابتلا به آن است.

فرضیه ای در مورد علت عفونی این بیماری وجود دارد. در این صورت نژاد و محل سکونت فرد مهم است.

تشخیص

تشخیص اولیه لوسمی میلوئید بر اساس نتایج، یک روش تشخیصی استاندارد برای هر بیماری است. پزشک باید در مورد افزایش تعداد لکوسیت ها هشدار داده شود.

برای مولتیپل میلوما اول از همه باید تعداد لکوسیت ها و نسبت آنها با محاسبه فرمول لکوسیت در نظر گرفته شود. هنگام محاسبه فرمول لکوسیت، تغییر به چپ و ظاهر پرومیلوسیت ها مشاهده می شود. درصد بازوفیل ها و ائوزینوفیل ها در حال افزایش است. تعداد پلاکت ها نرمال یا کمی افزایش یافته است. علائم خفیف کم خونی مشاهده می شود.

اگر لوسمی میلوئید پیشرفت کند، تغییر می کنند. بنابراین لازم است پس از مدتی آزمایش خون برای لوسمی میلوئید تکرار شود. نتایج تحقیق نشان دهنده کم خونی شدید، تغییر اندازه عناصر تشکیل شده و تغییر شکل (آنیزوسیتوز و پویکیلوسیتوز) در مقایسه با نتایج قبلی چندین برابر می شود. تعداد سلول های بلاست به 15 درصد می رسد. و ارزینوفیل از حد معمول فراتر می رود. عمل آلکالین فسفاتاز در نوتروفیل ها مسدود می شود.

علائم همراه لوسمی میلوئیدی مشکلات کبدی است که با افزایش فعالیت آنزیم های سرم - آلانین آمینوترانسفراز و آلکالین فسفاتاز تأیید می شود.

علائم

علائم لوسمی میلوئید عبارتند از:

• درد استخوان. استخوان های لگن، ستون فقرات، لگن، دنده ها درد می کند.

• شکستگی های پاتولوژیک؛
• هیپرکلسمی با استفراغ، حالت تهوع، یبوست، پلی اوری ظاهر می شود. ممکن است اختلالات مغزی رخ دهد، فرد به حالت بی حالی یا کما می افتد.
• بیماری های کلیوی. نفروپاتی خود را به صورت افزایش کلسیم و اسید اوریک در خون، ظاهر شدن پروتئین در ادرار نشان می دهد.
• کم خونی نرموکرومیک است. به طور معمول، ESR به شدت افزایش می یابد.
• پوکی استخوان؛
• فشرده سازی طناب نخاعی توسط تومورهای نخاعی. خود را به صورت کمردرد نشان می دهد که با سرفه و عطسه تشدید می شود. عملکرد مثانه و روده مختل می شود.
• آسیب پذیری در برابر عفونت های باکتریایی. همراه با ضعف ایمنی؛
• خونریزی ها ، رحم ، لثه ، خونریزی های زیر جلدی.

آماده شدن برای تجزیه و تحلیل

قوانین اهدای خون برای تجزیه و تحلیل کلی قوانین آماده سازی خاصی را ارائه نمی کند. نحوه انجام آزمایش خون برای لوسمی میلوئید مزمن شناخته شده است. ، در صبح برای جلوگیری از "تداخل" که نتایج را مخدوش می کند. انجام فعالیت بدنی سنگین در روز قبل از اهدای خون توصیه نمی شود. مصرف غذاهای چرب و سرخ شده در سه روز قبل از عمل بسیار نامطلوب است. اگر این شرایط برآورده شود، آزمایش خون تشخیصی برای لوسمی میلوئید بسیار آموزنده خواهد بود.

انجام یا انگشت. خون وریدی غلظت بیشتری نسبت به خون مویرگی دارد، به همین دلیل است که برخی از پزشکان برای تجزیه و تحلیل به این نوع نمونه برداری نیاز دارند.

رمزگشایی نتایج لوسمی میلوئیدی از لحظه پذیرش نتایج برای پردازش دو روز طول می کشد. اگر آزمایشگاه بیش از حد کار کند، نتیجه ممکن است بعداً به دست آید.

نمونه های مغز استخوان از استخوان ران برای آنالیز سیتوژنتیک گرفته می شود. نمونه ها با بیوپسی یا آسپیراسیون جمع آوری می شوند. کروموزوم ها مورد مطالعه قرار می گیرند. سلول های آسیب دیده حاوی کروموزوم 22 غیر طبیعی هستند. برای تشخیص کروموزوم غیر طبیعی، از واکنش زنجیره ای پلیمراز استفاده می شود.

رفتار

کیفیت تجزیه و تحلیل کلید موفقیت درمان است. انتخاب روش درمان و شدت روش های توصیه شده به مرحله بیماری بستگی دارد. در برخی از بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما، پیشرفت فزاینده ای در طول سالیان متمادی مشاهده می شود و نیازی به درمان ضد توموری ندارد.

در بیماران مبتلا به متاستاز از پرتودرمانی موضعی استفاده می شود. با پیشرفت آهسته لوسمی میلوئیدی، از رویکرد انتظار و دید استفاده می شود.

در صورت افزایش درد که نشان دهنده رشد تومور است، سیتواستاتیک تجویز می شود. مدت درمان، مشروط به نتایج مثبت، تا دو سال طول می کشد.

درمان برای جلوگیری از عوارض ارائه می شود. برای تسکین هیپرکلسمی، کورتیکواستروئیدها همراه با نوشیدن زیاد مصرف می شود. از داروها برای درمان بیماری های کلیوی و پوکی استخوان استفاده می شود.

پیش بینی

مولتیپل میلوما در مرحله بی‌حوصلگی خود نشانه‌ای برای درمان فوری نیست. نیاز به شروع درمان ظاهر شدن پاراپروتئین در خون یا کاهش ویسکوزیته، وجود خونریزی، درد استخوان، شکستگی، هیپرکلسمی، آسیب کلیه، فشردگی نخاع و عوارض عفونی است.

فشرده سازی نخاع نیاز به درمان جراحی و همچنین پرتوهای موضعی دارد. شکستگی استخوان نیاز به تثبیت ارتوپدی دارد.

در برخی موارد، اگر پرتودرمانی اندیکاسیون نداشته باشد، از درمان سیتوتوکسیک استفاده می شود. در این مورد، باید در نظر داشت که لوسمی میلوئید ثانویه ممکن است یک عارضه جانبی باشد.

بدون درمان، بیماران مولتیپل میلوما تا دو سال عمر می کنند. درمان کامل میلوما موضوعی آینده است.

روش های درمانی مدرن می توانند تأثیر مخرب بیماری را بر بدن کاهش دهند و با علائم خاص آن مبارزه کنند.

لوسمی میلوئیدی مزمن- بیماری تومور خون این بیماری با رشد و تولید مثل کنترل نشده تمام سلول های زایای خون مشخص می شود، در حالی که سلول های بدخیم جوان می توانند به اشکال بالغ بالغ شوند.

لوسمی میلوئید مزمن (مترادف - لوسمی میلوئید مزمن) - بیماری تومور خون رشد آن با تغییر در یکی از کروموزوم ها و ظاهر همراه است کایمریک ژن ("دوخته شده" از قطعات مختلف) که خون سازی در مغز استخوان قرمز را مختل می کند.

در طول لوسمی میلوئید مزمن، محتوای نوع خاصی از لکوسیت در خون افزایش می یابد - گرانولوسیت ها . آنها در مغز استخوان قرمز به مقدار زیاد تشکیل می شوند و بدون اینکه زمان لازم برای بلوغ کامل داشته باشند وارد جریان خون می شوند. در همان زمان، محتوای سایر انواع لکوسیت ها کاهش می یابد.

برخی از حقایق در مورد شیوع لوسمی میلوئید مزمن:

• هر پنجمین بیماری خونی تومور لوسمی مزمن میلوئیدی است.
• در میان تمام تومورهای خونی، لوسمی میلوئید مزمن در آمریکای شمالی و اروپا رتبه سوم و در ژاپن رتبه دوم را دارد.
• هر سال لوسمی میلوئیدی مزمن در 1 نفر از هر 100000 نفر در سراسر جهان رخ می دهد.
• در طول 50 سال گذشته، شیوع این بیماری تغییر نکرده است.
• اغلب، این بیماری در افراد 30-40 ساله تشخیص داده می شود.
• مردان و زنان تقریباً با دفعات مشابهی بیمار می شوند.

علل لوسمی میلوئیدی مزمن

علل ناهنجاری های کروموزومی منجر به لوسمی میلوئیدی مزمن هنوز به خوبی شناخته نشده است.

اعتقاد بر این است که عوامل زیر مرتبط هستند:

در نتیجه تجزیه کروموزوم ها، یک مولکول DNA با ساختار جدید در سلول های مغز استخوان قرمز ظاهر می شود. کلونی از سلول های بدخیم تشکیل می شود که به تدریج همه سلول های دیگر را جابجا می کند و بخش عمده ای از مغز استخوان قرمز را اشغال می کند. ژن شرور سه اثر اصلی ایجاد می کند:

• سلول ها مانند سلول های سرطانی به طور غیرقابل کنترلی تکثیر می شوند.
• مکانیسم های مرگ طبیعی برای این سلول ها کار نمی کنند.

آنها مغز استخوان قرمز را خیلی سریع وارد خون می کنند، بنابراین فرصتی برای بالغ شدن و تبدیل شدن به گلبول های سفید طبیعی ندارند. تعداد زیادی لکوسیت نابالغ در خون وجود دارد که قادر به مقابله با عملکرد معمول خود نیستند.

مراحل لوسمی میلوئیدی مزمن

• فاز مزمن. اکثر بیمارانی که به پزشک مراجعه می کنند در این مرحله هستند (حدود 85%). میانگین طول مدت آن 3 تا 4 سال است (بسته به اینکه درمان به موقع و درست شروع شده باشد). این مرحله از ثبات نسبی است. بیمار نگران حداقل علائم است که ممکن است به آنها توجه نکند. گاهی اوقات پزشکان فاز مزمن لوسمی میلوئیدی را به طور تصادفی در طی یک آزمایش خون عمومی تشخیص می دهند.
• فاز شتاب. در این مرحله، فرآیند پاتولوژیک فعال می شود. تعداد گلبول های سفید نابالغ در خون به سرعت شروع به افزایش می کند. مرحله شتاب، همانطور که بود، انتقالی از مزمن به آخرین، سوم است.
• فاز ترمینال. مرحله نهایی بیماری. زمانی رخ می دهد که تغییرات در کروموزوم ها افزایش یابد. مغز استخوان قرمز تقریباً به طور کامل با سلول های بدخیم جایگزین می شود. در مرحله پایانی، بیمار می میرد.

تظاهرات لوسمی میلوئید مزمن

علائم فاز مزمن:

علائم کمتر شایع فاز مزمن لوسمی میلوئیدی :

• علائم مرتبط با اختلال در عملکرد پلاکت ها و گلبول های سفید خون : خونریزی های مختلف یا برعکس تشکیل لخته های خون.
• علائم مرتبط با افزایش تعداد پلاکت ها و در نتیجه افزایش لخته شدن خون : اختلالات گردش خون در مغز (سردرد، سرگیجه، کاهش حافظه، توجه و غیره)، سکته قلبی، تاری دید، تنگی نفس.

علائم فاز شتاب

در مرحله شتاب، علائم مرحله مزمن افزایش می یابد. گاهی اوقات در این زمان است که اولین علائم بیماری ظاهر می شود که بیمار را مجبور می کند برای اولین بار به پزشک مراجعه کند.

علائم مرحله پایانی لوسمی میلوئید مزمن:

• ضعف شدید ، وخامت قابل توجه در سلامت عمومی.
• درد طولانی مدت در مفاصل و استخوان ها . گاهی اوقات آنها می توانند بسیار قوی باشند. این به دلیل تکثیر بافت بدخیم در مغز استخوان قرمز است.
• عرق های سنگین .
• افزایش بی دلیل دوره ای دما تا 38 - 39 ⁰C که در طی آن لرز شدید رخ می دهد.
• کاهش وزن .
• افزایش خونریزی ، ظاهر شدن خونریزی در زیر پوست. این علائم در نتیجه کاهش تعداد پلاکت ها و کاهش لخته شدن خون رخ می دهد.
• افزایش سریع اندازه طحال : حجم معده افزایش می یابد، احساس سنگینی و درد ظاهر می شود. این به دلیل رشد بافت تومور در طحال رخ می دهد.

تشخیص بیماری

اگر علائم لوسمی میلوئیدی مزمن را دارید با کدام پزشک باید تماس بگیرید؟

یک هماتولوژیست بیماری های خونی با ماهیت تومور را درمان می کند. بسیاری از بیماران در ابتدا به یک پزشک عمومی مراجعه می کنند و سپس پزشک آنها را برای مشاوره به متخصص هماتولوژی ارجاع می دهد.

معاینه در مطب دکتر

قرار ملاقات در مطب هماتولوژیست به شرح زیر انجام می شود:

• سوال کردن از بیمار . پزشک شکایات بیمار را روشن می کند، زمان وقوع آنها را روشن می کند و سوالات ضروری دیگر را می پرسد.
• احساس غدد لنفاوی : زیر فکی، گردنی، زیر بغل، فوق ترقوه و ساب ترقوه، آرنج، اینگوینال، پوپلیتئال.
• احساس شکم برای تعیین بزرگی کبد و طحال. کبد در حالی که به پشت دراز کشیده است در زیر دنده سمت راست احساس می شود. طحال در سمت چپ شکم قرار دارد.

چه زمانی پزشک می تواند به بیماری لوسمی میلوئیدی مزمن مشکوک شود؟

علائم لوسمی میلوئید مزمن، به ویژه در مراحل اولیه، غیراختصاصی است - آنها می توانند در بسیاری از بیماری های دیگر رخ دهند. بنابراین، پزشک نمی تواند تنها بر اساس معاینه و شکایات بیمار تشخیص دهد. به طور معمول، سوء ظن بر اساس یکی از دو مطالعه ایجاد می شود:

• تجزیه و تحلیل عمومی خون . این حاوی تعداد زیادی لکوسیت و تعداد زیادی از اشکال نابالغ آنها است.
• سونوگرافی شکم . افزایش اندازه طحال تشخیص داده می شود.

در صورت مشکوک بودن به لوسمی میلوئیدی مزمن معاینه کامل چگونه انجام می شود؟?

عنوان مطالعه	شرح	چه چیزی را آشکار می کند؟
تجزیه و تحلیل عمومی خون	در صورت مشکوک بودن به هر بیماری، معاینه بالینی معمولی انجام می شود. یک آزمایش خون عمومی به تعیین محتوای کل لکوسیت ها، انواع فردی آنها و اشکال نابالغ کمک می کند. خون برای تجزیه و تحلیل صبح ها از انگشت یا رگ گرفته می شود.	نتیجه بستگی به مرحله بیماری دارد. فاز مزمن: افزایش تدریجی محتوای لکوسیت ها در خون به دلیل گرانولوسیت ها. ظهور اشکال نابالغ لکوسیت ها؛ افزایش تعداد پلاکت مرحله شتاب: محتوای لکوسیت ها در خون همچنان در حال افزایش است. نسبت گلبول های سفید نابالغ به 10-19٪ افزایش می یابد. تعداد پلاکت ها ممکن است افزایش یا کاهش یابد. فاز ترمینال: تعداد لکوسیت های نابالغ در خون بیش از 20٪ افزایش می یابد. کاهش تعداد پلاکت؛
سوراخ کردن و بیوپسی از مغز استخوان قرمز	مغز استخوان قرمز عضو اصلی خونساز انسان است که در استخوان ها قرار دارد. در حین معاینه، قطعه کوچکی با استفاده از سوزن مخصوص به دست می آید و برای بررسی زیر میکروسکوپ به آزمایشگاه فرستاده می شود. انجام رویه: سوراخ کردن مغز استخوان قرمز در یک اتاق مخصوص با رعایت قوانین آسپسیس و آنتی‌سپسیس انجام می‌شود. پزشک بی حسی موضعی انجام می دهد - محل سوراخ را با یک بی حس کننده تزریق می کند. یک سوزن مخصوص با یک محدود کننده وارد استخوان می شود تا به عمق مورد نظر نفوذ کند. سوزن سوراخ داخل توخالی است، مانند سوزن سرنگ. مقدار کمی از بافت مغز استخوان قرمز جمع آوری شده و برای بررسی زیر میکروسکوپ به آزمایشگاه فرستاده می شود. برای سوراخ کردن، استخوان هایی که در زیر پوست قرار دارند انتخاب می شوند.: جناغ جناغی بال های استخوان لگن؛ استخوان پاشنه؛ سر استخوان درشت نی؛ مهره ها (به ندرت).	در مغز استخوان قرمز، تقریباً همان تصویری است که در آزمایش خون عمومی مشاهده می شود: افزایش شدید تعداد سلول های پیش ساز که باعث ایجاد لکوسیت می شوند.
مطالعه سیتوشیمیایی	هنگامی که رنگ های خاصی به نمونه های خون و مغز استخوان قرمز اضافه می شود، ممکن است مواد خاصی با آنها واکنش نشان دهند. این مبنای یک مطالعه سیتوشیمیایی است. این به ایجاد فعالیت آنزیم‌های خاص کمک می‌کند و به تایید تشخیص لوسمی میلوئید مزمن کمک می‌کند و به تشخیص آن از سایر انواع لوسمی کمک می‌کند.	در لوسمی میلوئیدی مزمن، یک مطالعه سیتوشیمیایی کاهش فعالیت یک آنزیم ویژه در گرانولوسیت ها را نشان می دهد - فسفاتاز قلیایی .
شیمی خون	با لوسمی میلوئید مزمن، محتوای برخی از مواد در خون تغییر می کند که یک علامت تشخیصی غیر مستقیم است. خون برای تجزیه و تحلیل از ورید با معده خالی، معمولا در صبح گرفته می شود.	موادی که محتوای آنها در خون در لوسمی میلوئید مزمن افزایش می یابد: ویتامین B 12; آنزیم های لاکتات دهیدروژناز؛ ترانسکوبالامین؛ اسید اوریک.
مطالعه سیتوژنتیک	در طی یک مطالعه سیتوژنتیک، کل ژنوم (مجموعه کروموزوم ها و ژن ها) یک فرد مورد مطالعه قرار می گیرد. برای مطالعه از خون استفاده می شود که از ورید به لوله آزمایش گرفته شده و به آزمایشگاه ارسال می شود. نتیجه معمولاً در 20 تا 30 روز آماده می شود. این آزمایشگاه از آزمایش های مدرن ویژه ای استفاده می کند که طی آن قسمت های مختلفی از مولکول DNA شناسایی می شود.	در لوسمی میلوئید مزمن، یک مطالعه سیتوژنتیک یک اختلال کروموزومی را نشان می دهد که به نام کروموزوم فیلادلفیا . در سلول های بیماران کروموزوم شماره 22 کوتاه می شود. بخش از دست رفته به کروموزوم شماره 9 اضافه می شود. به نوبه خود، قطعه ای از کروموزوم شماره 9 به کروموزوم شماره 22 می پیوندد. نوعی تبادل رخ می دهد که در نتیجه ژن ها شروع به کار نادرست می کنند. نتیجه لوسمی میلوئیدی است. سایر تغییرات پاتولوژیک روی کروموزوم شماره 22 نیز تشخیص داده می شود. با توجه به ماهیت آنها می توان تا حدی پیش آگهی بیماری را قضاوت کرد.
سونوگرافی اندام های شکمی.	سونوگرافی در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید برای تشخیص بزرگی کبد و طحال استفاده می شود. سونوگرافی به تشخیص سرطان خون از سایر بیماری ها کمک می کند.

شاخص های آزمایشگاهی

تجزیه و تحلیل عمومی خون

• لکوسیت ها:به طور قابل توجهی از 30.0 10 9 / l به 300.0-500.0 10 9 / l افزایش یافت
• تغییر فرمول لکوسیت به چپ:اشکال جوان لکوسیت ها غالب هستند (پرومیلوسیت ها، میلوسیت ها، متامیلوسیت ها، سلول های بلاست)
• بازوفیل ها:مقدار 1% یا بیشتر افزایش یافته است
• ائوزینوفیل ها:افزایش سطح، بیش از 5٪

• پلاکت: طبیعی یا افزایش یافته است

شیمی خون

• لکوسیت آلکالین فسفاتاز کاهش یافته یا وجود ندارد.

تحقیقات ژنتیکی

• آزمایش خون ژنتیکی یک کروموزوم غیر طبیعی (کروموزوم فیلادلفیا) را نشان می دهد.

علائم

تظاهرات علائم بستگی به مرحله بیماری دارد.
فاز اول (مزمن)

• مدت طولانی بدون علائم (از 3 ماه تا 2 سال)
• سنگینی در هیپوکندری چپ (به دلیل بزرگ شدن طحال؛ هر چه سطح لکوسیت ها بالاتر باشد، اندازه آن بزرگتر است).
• ضعف
• کاهش عملکرد
• تعریق
• کاهش وزن

ممکن است عوارضی ایجاد شود (انفارکتوس طحال، ادم شبکیه، پریاپیسم).

• انفارکتوس طحال - درد حاد در هیپوکندری چپ، دمای 37.5 -38.5 درجه سانتیگراد، گاهی اوقات حالت تهوع و استفراغ، لمس طحال دردناک است.

• پریاپیسم یک نعوظ دردناک و بیش از حد طولانی مدت است.

فاز دوم (شتاب)
این علائم منادی یک وضعیت جدی (بحران انفجار) هستند و 6-12 ماه قبل از شروع آن ظاهر می شوند.

• اثربخشی داروها (سیتواستاتیک) کاهش می یابد
• کم خونی ایجاد می شود
• درصد سلول های بلاست در خون افزایش می یابد
• وضعیت عمومی بدتر می شود
• طحال بزرگ می شود

فاز III (بحران حاد یا انفجاری)

• علائم با تصویر بالینی لوسمی حاد مطابقت دارد ( لیوز لنفوسیتی حاد را ببینید).

لوسمی میلوئید چگونه درمان می شود؟

هدف درمانکاهش رشد سلول های تومور و کاهش اندازه طحال.

درمان بیماری باید بلافاصله پس از تشخیص شروع شود. پیش آگهی تا حد زیادی به کیفیت و به موقع بودن درمان بستگی دارد.

درمان شامل روش های مختلفی است: شیمی درمانی، پرتودرمانی، برداشتن طحال، پیوند مغز استخوان.

درمان با دارو

شیمی درمانی

• داروهای کلاسیک:میلوسان (Mileran، Busulfan)، هیدروکسی اوره (Hydrea، Litalir)، Cytosar، 6-mercaptopurni، آلفا اینترفرون.
• داروهای جدید:گلیوک، اسپریسل.

داروهای مورد استفاده برای لوسمی میلوئید مزمن

نام	شرح
داروهای هیدروکسی اوره: هیدروکسی اوره؛ هیدروکسی اوره؛ هیدریا.	نحوه عملکرد دارو: هیدروکسی اوره یک ترکیب شیمیایی است که می تواند از سنتز مولکول های DNA در سلول های تومور جلوگیری کند. چه زمانی می توانند تعیین کنند: برای لوسمی میلوئید مزمن، همراه با افزایش قابل توجهی در تعداد لکوسیت ها در خون. نحوه تجویز: این دارو به شکل کپسول منتشر می شود. پزشک آنها را مطابق با رژیم دوز انتخابی برای بیمار تجویز می کند. عوارض جانبی احتمالی: اختلالات گوارشی؛ واکنش های آلرژیک روی پوست (لکه ها، خارش)؛ التهاب مخاط دهان (نادر)؛ کم خونی و کاهش لخته شدن خون؛ اختلالات کلیه و کبد (نادر). معمولا پس از قطع دارو، تمام عوارض جانبی از بین می رود.
گلیوک (ایماتینیب مسیلات)	نحوه عملکرد دارو: این دارو رشد سلول های تومور را سرکوب می کند و روند مرگ طبیعی آنها را افزایش می دهد. چه زمانی می توانند تجویز کنند: در مرحله شتاب؛ در مرحله پایانی؛ در مرحله مزمن، در صورت درمان اینترفرون (به پایین مراجعه کنید) هیچ تأثیری ندارد. نحوه تجویز: این دارو به شکل قرص موجود است. رژیم مصرف و دوز توسط پزشک معالج انتخاب می شود. عوارض جانبی احتمالی: ارزیابی عوارض جانبی دارو دشوار است، زیرا بیمارانی که آن را مصرف می کنند معمولاً قبلاً دارای اختلالات شدید در اندام های مختلف هستند. طبق آمار، دارو به دلیل عوارض بسیار نادر باید قطع شود: تهوع و استفراغ؛ مدفوع شل؛ درد عضلانی و گرفتگی عضلات. اغلب پزشکان به راحتی با این تظاهرات کنار می آیند.
اینترفرون آلفا	نحوه عملکرد دارو: اینترفرون آلفا قدرت ایمنی بدن را افزایش می دهد و رشد سلول های سرطانی را سرکوب می کند. چه زمانی تجویز می شود؟: اینترفرون آلفا معمولا برای درمان نگهدارنده طولانی مدت پس از بازگشت تعداد گلبول های سفید خون به حالت عادی استفاده می شود. نحوه تجویز: این دارو به شکل محلول های تزریقی به صورت عضلانی استفاده می شود. عوارض جانبی احتمالی: اینترفرون دارای تعداد نسبتاً زیادی عوارض جانبی است و این با مشکلات خاصی در استفاده از آن همراه است. با تجویز مناسب دارو و نظارت مداوم بر وضعیت بیمار، خطر عوارض ناخواسته را می توان به حداقل رساند: علائم شبیه آنفولانزا؛ تغییرات در آزمایش خون: دارو مقداری سمیت برای خون دارد. کاهش وزن؛ افسردگی؛ عصبی؛ توسعه پاتولوژی های خود ایمنی

پیوند مغز استخوان

پیوند مغز استخوان بهبود کامل بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن را ممکن می سازد. اثربخشی پیوند در مرحله مزمن بیماری بیشتر و در سایر مراحل بسیار کمتر است.

پیوند مغز استخوان قرمز موثرترین درمان برای لوسمی میلوئیدی مزمن است. بیش از نیمی از بیماران پیوندی بهبود پایدار را برای 5 سال یا بیشتر تجربه می کنند.

اغلب، بهبودی زمانی اتفاق می افتد که مغز استخوان قرمز به بیمار زیر 50 سال در مرحله مزمن بیماری پیوند زده شود.

مراحل پیوند مغز استخوان قرمز:

• یافتن و آماده سازی اهدا کننده. بهترین اهداکننده سلول های بنیادی مغز استخوان قرمز یکی از بستگان نزدیک بیمار است: دوقلو، برادر، خواهر. اگر بستگان نزدیک وجود نداشته باشند یا مناسب نباشند، به دنبال اهدا کننده می گردند. مجموعه‌ای از آزمایش‌ها برای اطمینان از ریشه‌کردن ماده اهداکننده در بدن بیمار انجام می‌شود. امروزه کشورهای توسعه یافته بانک های کمک کننده بزرگی را ایجاد کرده اند که شامل ده ها هزار نمونه اهداکننده است. این فرصتی را برای یافتن سریع سلول های بنیادی مناسب می دهد.
• آماده سازی بیمار. به طور معمول این مرحله از یک هفته تا 10 روز طول می کشد. پرتودرمانی و شیمی درمانی برای از بین بردن هر چه بیشتر سلول های تومور و جلوگیری از رد سلول های اهدا کننده انجام می شود.
• پیوند واقعی مغز استخوان قرمز. روش مشابه انتقال خون است. یک کاتتر در ورید بیمار وارد می شود که از طریق آن سلول های بنیادی به خون تزریق می شود. آنها برای مدتی در جریان خون گردش می کنند و سپس در مغز استخوان مستقر می شوند، در آنجا ریشه می گیرند و شروع به کار می کنند. برای جلوگیری از رد مواد اهدا کننده، پزشک داروهای ضد التهابی و ضد حساسیت را تجویز می کند.
• کاهش ایمنی. سلول های مغز استخوان قرمز اهداکننده نمی توانند ریشه داشته باشند و بلافاصله شروع به فعالیت می کنند. این زمان، معمولاً 2 تا 4 هفته طول می کشد. در این دوره ایمنی بیمار به شدت کاهش می یابد. او در بیمارستان بستری می شود، کاملاً از تماس با عفونت محافظت می شود و آنتی بیوتیک ها و عوامل ضد قارچ تجویز می شود. این دوره یکی از سخت ترین دوره هاست. دمای بدن به طور قابل توجهی افزایش می یابد، عفونت های مزمن می توانند در بدن فعال شوند.
• پیوند سلول های بنیادی دهنده. سلامتی بیمار شروع به بهبود می کند.
• بهبود. طی چندین ماه یا سال، عملکرد مغز استخوان قرمز به بهبودی خود ادامه می‌دهد. به تدریج بیمار بهبود می یابد و توانایی کار او بازیابی می شود. اما همچنان باید تحت نظر پزشک باشد. گاهی اوقات ایمنی جدید نمی تواند با برخی عفونت ها مقابله کند، در این صورت واکسیناسیون حدود یک سال پس از پیوند مغز استخوان انجام می شود.

پرتو درمانی

در موارد عدم تأثیر شیمی درمانی و در صورت بزرگ شدن طحال پس از مصرف داروها (سیتواستاتیک) انجام می شود. روش انتخابی برای ایجاد تومور موضعی (سارکوم گرانولوسیتی).

پرتودرمانی در چه مرحله ای از بیماری استفاده می شود؟

پرتودرمانی در مرحله پیشرفته لوسمی میلوئیدی مزمن استفاده می شود که با علائم زیر مشخص می شود:

• تکثیر قابل توجه بافت تومور در مغز استخوان قرمز.
• رشد سلول های تومور در استخوان های لوله ای 2 .
• بزرگ شدن شدید کبد و طحال.

پرتودرمانی برای لوسمی میلوئید مزمن چگونه انجام می شود؟

گاما درمانی استفاده می شود - تابش ناحیه طحال با اشعه گاما. وظیفه اصلی تخریب یا توقف رشد سلول های تومور بدخیم است. دوز پرتو و رژیم اشعه توسط پزشک معالج تعیین می شود.

برداشتن طحال (طحال برداری)

برداشتن طحال به ندرت برای اندیکاسیون های محدود (انفارکتوس طحال، ترومبوسیتوپنی، ناراحتی شدید شکمی) استفاده می شود.

این عمل معمولاً در مرحله پایانی بیماری انجام می شود. همراه با طحال، تعداد زیادی سلول تومور از بدن خارج می شود و در نتیجه روند بیماری را تسهیل می کند. بعد از جراحی معمولاً اثربخشی دارو درمانی افزایش می یابد.

نشانه های اصلی جراحی چیست؟

• پارگی طحال.
• تهدید به پارگی طحال.
• افزایش قابل توجهی در اندازه اندام، که منجر به ناراحتی شدید می شود.

تصفیه خون از لکوسیت های اضافی (لکافرزیس)

در سطوح بالای لکوسیت ها (500.0 · 10 9/l و بالاتر)، می توان از لوکافرزیس برای جلوگیری از عوارض (ادم شبکیه، پریاپیسم، میکروترومبوز) استفاده کرد.

با ایجاد بحران بلاست، درمان مانند لوسمی حاد خواهد بود (به لوسمی لنفوسیتی حاد مراجعه کنید).

لکوسیتافرزیس - یک روش درمانی که شبیه پلاسمافرزیس (تصفیه خون). مقدار معینی از خون از بیمار گرفته می شود و از یک سانتریفیوژ عبور می کند و در آن از سلول های تومور خالص می شود.

لکوسیتافرزیس در چه مرحله ای از بیماری انجام می شود؟
درست مانند پرتودرمانی، لکوسیتافرزیس در مرحله پیشرفته لوسمی میلوئیدی انجام می شود. اغلب در مواردی استفاده می شود که اثری از مصرف داروها نداشته باشد. گاهی اوقات لکوسیتافرزیس مکمل درمان دارویی است.

تعریف.لوسمی میلوئید مزمن یک بیماری میلوپرولیفراتیو با تشکیل یک کلون تومور مغز استخوان از سلول های پیش ساز است که قادر به تمایز به گرانولوسیت های بالغ، عمدتاً از سری نوتروفیل هستند.

ICD10: C92.1 - لوسمی میلوئیدی مزمن.

اتیولوژی.عامل اتیولوژیک بیماری ممکن است عفونت با یک ویروس نهفته باشد. عامل محرکی که آنتی ژن های ویروس نهفته را نشان می دهد می تواند پرتوهای یونیزان و اثرات سمی باشد. یک انحراف کروموزومی ظاهر می شود - به اصطلاح کروموزوم فیلادلفیا. این نتیجه انتقال متقابل بخشی از بازوی بلند کروموزوم 22 به کروموزوم 9 است. در کروموزوم 9 پروتوآنکوژن abl و روی کروموزوم 22 پروتوآنکوژن c-sis که همولوگ سلولی ویروس سارکومای سیمین (ویروس ژنی تبدیل کننده) و همچنین ژن bcr است وجود دارد. کروموزوم فیلادلفیا در تمام سلول های خونی به استثنای ماکروفاژها و لنفوسیت های T ظاهر می شود.

پاتوژنز.در نتیجه تأثیر عوامل اتیولوژیک و محرک، یک کلون تومور در مغز استخوان از یک سلول پیش ساز ظاهر می شود که قادر به تمایز به نوتروفیل های بالغ است. کلون تومور در مغز استخوان پخش می شود و میکروب های خونساز طبیعی را جابجا می کند.

تعداد زیادی نوتروفیل در خون ظاهر می شود که با تعداد گلبول های قرمز خون قابل مقایسه است - لوسمی. یکی از علل هایپرلکوسیتوز خاموش شدن ژن bcr و abl مربوط به کروموزوم فیلادلفیا است که با بیان آنتی ژن های آپوپتوز (مرگ طبیعی) بر روی غشای آن ها باعث تاخیر در تکمیل نهایی رشد نوتروفیل می شود. ماکروفاژهای ثابت طحال باید این آنتی ژن ها را بشناسند و سلول های قدیمی و منقضی شده را از خون خارج کنند.

طحال نمی تواند با سرعت تخریب نوتروفیل ها از کلون تومور مقابله کند، در نتیجه در ابتدا اسپلنومگالی جبرانی تشکیل می شود.

به دلیل متاستاز، کانون های خون سازی تومور در پوست، سایر بافت ها و اندام ها ظاهر می شود. انفیلتراسیون لوسمیک طحال به بزرگ شدن بیشتر آن کمک می کند. در طحال بزرگ، گلبول های قرمز طبیعی، گلبول های سفید و پلاکت ها به شدت تخریب می شوند. این یکی از علل اصلی کم خونی همولیتیک و پورپورای ترومبوسیتوپنیک است.

در طول توسعه و متاستاز، تومور میلوپرولیفراتیو دچار جهش می شود و از مونوکلونال به چند کلونال تبدیل می شود. این امر با ظهور سلول هایی با انحراف کاریوتیپ به غیر از کروموزوم فیلادلفیا در خون مشهود است. در نتیجه یک کلون تومور کنترل نشده از سلول های بلاست تشکیل می شود. لوسمی حاد رخ می دهد. انفیلتراسیون لوسمیک قلب، ریه ها، کبد، کلیه ها، کم خونی پیشرونده، ترومبوسیتوپنی با زندگی ناسازگار است و بیمار می میرد.

تصویر بالینی.لوسمی میلوئیدی مزمن در رشد بالینی خود 3 مرحله را طی می کند: اولیه، خوش خیم پیشرفته (مونوکلونال) و بدخیم نهایی (پلی کلونال).

مرحله اولیهمربوط به هیپرپلازی میلوئیدی مغز استخوان در ترکیب با تغییرات جزئی در خون محیطی بدون علائم مسمومیت است. این بیماری در این مرحله هیچ علامت بالینی نشان نمی دهد و اغلب مورد توجه قرار نمی گیرد. فقط در موارد جداگانه بیماران می توانند درد کسل کننده و دردناک در استخوان ها و گاهی در هیپوکندری چپ احساس کنند. لوسمی میلوئیدی مزمن در مرحله اولیه را می توان با تشخیص تصادفی لکوسیتوز "بدون علامت" و به دنبال آن سوراخ استرن تشخیص داد.

معاینه عینی در مرحله اولیه ممکن است بزرگ شدن خفیف طحال را نشان دهد.

مرحله گسترش یافتهمربوط به دوره تکثیر تومور مونوکلونال با متاستاز متوسط ​​(نفوذ لوسمی) در خارج از مغز استخوان است. با شکایت بیماران از ضعف عمومی پیشرونده و تعریق مشخص می شود. وزن بدن کاهش می یابد. تمایل به سرماخوردگی طولانی مدت وجود دارد. آنها نگران درد در استخوان ها، در سمت چپ در ناحیه طحال هستند که خود بیماران متوجه بزرگ شدن آن می شوند. در برخی موارد، تب با درجه پایین طولانی مدت ممکن است.

معاینه عینی طحالی شدید را نشان می دهد. این اندام می تواند تا نیمی از حجم حفره شکم را اشغال کند. طحال متراکم، بدون درد و با طحال بسیار شدید حساس است. با انفارکتوس طحال، درد شدید ناگهانی در نیمه چپ شکم ظاهر می شود، صدای اصطکاک صفاقی در بالای ناحیه انفارکتوس ظاهر می شود و دمای بدن افزایش می یابد.

هنگام فشار دادن دست بر روی جناغ سینه، بیمار ممکن است درد شدیدی را تجربه کند.

در بیشتر موارد، هپاتومگالی متوسط، ناشی از ارتشاح لوسمیک اندام، تشخیص داده می شود.

علائم آسیب به سایر اندام ها ممکن است ظاهر شود: زخم معده و اثنی عشر، دیستروفی میوکارد، پلوریت، ذات الریه، انفیلتراسیون لوسمیک و/یا خونریزی در شبکیه چشم، بی نظمی قاعدگی در زنان.

تشکیل بیش از حد اسید اوریک در هنگام تجزیه هسته های نوتروفیل اغلب منجر به تشکیل سنگ های اوراتی در دستگاه ادراری می شود.

مرحله ترمینالمربوط به دوره هیپرپلازی پلی کلونال مغز استخوان با متاستازهای متعدد کلون های تومور مختلف به سایر اندام ها و بافت ها است. به فاز تسریع میلوپرولیفراتیو و بحران بلاست تقسیم می شود.

فاز شتاب میلوپرولیفراتیورا می توان به عنوان تشدید بارز لوسمی میلوئیدی مزمن مشخص کرد. تمام علائم ذهنی و عینی بیماری بدتر می شود. من دائماً درد شدیدی در استخوان ها، مفاصل و ستون فقرات دارم.

در اثر انفیلتراسیون لوسموئید آسیب شدیدی به قلب، ریه ها، کبد و کلیه ها وارد می شود.

طحال بزرگ شده می تواند تا 2/3 از حفره شکم را اشغال کند. لوسمیدها روی پوست ظاهر می شوند - لکه های صورتی یا قهوه ای، کمی بالاتر از سطح پوست، متراکم، بدون درد. اینها انفیلترات های توموری متشکل از سلول های بلاست و گرانولوسیت های بالغ هستند.

غدد لنفاوی بزرگ شده شناسایی می شوند که در آن تومورهای جامد مانند سارکوم ایجاد می شوند. کانون های رشد سارکوماتوز می تواند نه تنها در غدد لنفاوی بلکه در هر اندام دیگر، استخوان، که با علائم بالینی مربوطه همراه است، رخ دهد.

تمایل به خونریزی های زیر جلدی - پورپورای ترومبوسیتوپنیک وجود دارد. علائم کم خونی همولیتیک ظاهر می شود.

به دلیل افزایش شدید محتوای لکوسیت ها در خون، اغلب بیش از 1000 * 10 9 / l ("لوسمی" واقعی)، یک سندرم بالینی هیپرلکوسیتوز همراه با تنگی نفس، سیانوز، آسیب به سیستم عصبی مرکزی ، که با اختلالات روانی آشکار می شود، اختلال بینایی در نتیجه ادم می تواند عصب بینایی را تشکیل دهد.

بحران انفجارتشدید شدید لوسمی میلوئیدی مزمن است و طبق داده های بالینی و آزمایشگاهی نشان دهنده لوسمی حاد است.

بیماران در شرایط وخیم، خسته و به سختی در رختخواب می چرخند. آنها نگران درد شدید در استخوان ها و ستون فقرات، تب ناتوان کننده و تعریق شدید هستند. پوست مایل به آبی کمرنگ با کبودی های چند رنگ (پورپورای ترومبوسیتوپنیک)، ضایعات صورتی یا قهوه ای لوسمی است. ایکتروس صلبیه ممکن است قابل توجه باشد. سندرم سویت ممکن است ایجاد شود: درماتوز نوتروفیل حاد همراه با تب بالا. درماتوز با توده های دردناک، گاهی اوقات گره های بزرگ، روی پوست صورت، بازوها و تنه مشخص می شود.

غدد لنفاوی محیطی بزرگ شده و چگالی سنگی دارند. طحال و کبد تا حداکثر اندازه ممکن بزرگ می شوند.

در نتیجه انفیلتراسیون لوسمیک، آسیب شدید به قلب، کلیه ها و ریه ها با علائم نارسایی قلبی، کلیوی و ریوی رخ می دهد که منجر به مرگ بیمار می شود.

تشخیص.

در مرحله اولیه بیماری:

شمارش کامل خون: تعداد گلبول های قرمز و هموگلوبین طبیعی یا اندکی کاهش یافته است. لکوسیتوز تا 15-30*109/l با تغییر فرمول لکوسیت به چپ به میلوسیت ها و پرومیلوسیت ها. بازوفیلی، ائوزینوفیلی و ترومبوسیتوز متوسط ​​ذکر شده است.

آزمایش خون بیوشیمیایی: افزایش سطح اسید اوریک.

نقطه استرنال: افزایش محتوای سلول های خط گرانولوسیتی با غلبه اشکال جوان. تعداد انفجارها از حد بالای نرمال تجاوز نمی کند. تعداد مگاکاریوسیت ها افزایش می یابد.

در مراحل پیشرفته بیماری:

آزمایش خون عمومی: محتوای گلبول های قرمز و هموگلوبین به طور متوسط ​​کاهش می یابد، نشانگر رنگ حدود یک است. رتیکولوسیت ها و اریتروکاریوسیت های منفرد شناسایی می شوند. لکوسیتوز از 30 تا 300*10 9/l و بالاتر. یک تغییر شدید در فرمول لکوسیت به سمت چپ به میلوسیت ها و میلوبلاست ها. تعداد ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها افزایش می یابد (تداعی ائوزینوفیل-بازوفیل). محتوای مطلق لنفوسیت ها کاهش می یابد. ترومبوسیتوز، به 600-1000 * 10 9 / L می رسد.

بررسی هیستوشیمیایی لکوسیت ها: محتوای آلکالین فسفاتاز در نوتروفیل ها به شدت کاهش می یابد.

آزمایش خون بیوشیمیایی: افزایش سطح اسید اوریک، کلسیم، کاهش کلسترول، افزایش فعالیت LDH. سطح بیلی روبین ممکن است به دلیل همولیز گلبول های قرمز در طحال افزایش یابد.

نقطه استرنال: مغز با مقدار زیادی سلول. تعداد سلول های دودمان گرانولوسیتی به طور قابل توجهی افزایش یافته است. انفجار بیش از 10٪ نیست. بسیاری از مگاکاریوسیت ها تعداد اریتروکاریوسیت ها به طور متوسط ​​کاهش می یابد.

تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک: کروموزوم فیلادلفیا در سلول های میلوئیدی خون، مغز استخوان و طحال شناسایی می شود. این نشانگر در لنفوسیت های T و ماکروفاژها وجود ندارد.

در مرحله پایانی بیماری در مرحله تسریع میلوپرولیفراتیو:

شمارش کامل خون: کاهش قابل توجه هموگلوبین و گلبول های قرمز در ترکیب با آنیزوکرومی، آنیزوسیتوز، پویکیلوسیتوز. رتیکولوسیت های منفرد ممکن است شناسایی شوند. لکوسیتوز نوتروفیلیک که به 500-1000*109/l می رسد. جابجایی شدید در فرمول لکوسیت به سمت چپ به سمت انفجار. تعداد انفجارها می تواند به 15٪ برسد، اما شکست لوسمی وجود ندارد. محتوای بازوفیل ها (تا 20٪) و ائوزینوفیل ها به شدت افزایش می یابد. کاهش تعداد پلاکت. مگاترومبوسیت های معیوب عملکردی و قطعاتی از هسته های مگاکاریوسیتی شناسایی می شوند.

نقطه استرنال: میکروب گلبول قرمز به طور قابل توجهی نسبت به مرحله پیشرفته سرکوب می شود، محتوای سلول های میلوبلاستیک، ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها افزایش می یابد. کاهش تعداد مگاکاریوسیت ها

تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک: یک نشانگر خاص از لوسمی میلوئیدی مزمن در سلول های میلوئید - کروموزوم فیلادلفیا شناسایی می شود. ناهنجاری های کروموزومی دیگری ظاهر می شود که نشان دهنده ظهور کلون های جدید سلول های تومور است.

نتایج یک مطالعه هیستوشیمیایی گرانولوسیت ها و پارامترهای بیوشیمیایی خون مانند مرحله پیشرفته بیماری است.

در مرحله پایانی بیماری در مرحله بحران انفجار:

آزمایش خون عمومی: افت عمیق در محتوای گلبول های قرمز و هموگلوبین با عدم وجود کامل رتیکولوسیت ها. لکوسیتوز خفیف یا لکوپنی. نوتروپنی گاهی اوقات بازیوفیلی. تعداد زیادی انفجار (بیش از 30٪). نارسایی لوسمیک: اسمیر حاوی نوتروفیل ها و بلاست های بالغ است و هیچ گونه بلوغ متوسطی وجود ندارد. ترومبوسیتوپنی

نقطه استرنال: تعداد گرانولوسیت های بالغ، سلول های گلبول قرمز و خطوط مگاکاریوسیت کاهش می یابد. تعداد سلول های بلاست افزایش می یابد، از جمله سلول های غیر طبیعی با هسته های بزرگ شده و تغییر شکل یافته.

در آماده سازی بافت شناسی لوسمی پوست، سلول های بلاست شناسایی می شوند.

معیارهای عمومی برای تشخیص بالینی و آزمایشگاهی لوسمی میلوئید مزمن:

لکوسیتوز نوتروفیل در خون محیطی بیش از 20*109/l.

حضور در فرمول لکوسیتی گرانولوسیت های در حال تکثیر (میلوسیت ها، پرومیلوسیت ها) و بالغ (میلوسیت ها، متامیلوسیت ها).

انجمن ائوزینوفیل-بازوفیل.

هیپرپلازی میلوئیدی مغز استخوان.

کاهش فعالیت آلکالین فسفاتاز نوتروفیل.

تشخیص کروموزوم فیلادلفیا در سلول های خونی

اسپلنومگالی.

معیارهای بالینی و آزمایشگاهی برای ارزیابی گروه های خطر لازم برای انتخاب تاکتیک های درمانی بهینه برای لوسمی میلوئیدی مزمن مرحله پیشرفته.

در خون محیطی: لکوسیتوز بیش از 200*10 9/l، بلاست ها کمتر از 3 درصد، مجموع بلاست ها و پرومیلوسیت ها بیش از 20 درصد، بازوفیل ها بیش از 10 درصد.

ترومبوسیتوز بیش از 500*109/l یا ترومبوسیتوپنی کمتر از 100*109/l است.

هموگلوبین کمتر از 90 گرم در لیتر است.

اسپلنومگالی - قطب تحتانی طحال 10 سانتی متر زیر قوس دنده ای سمت چپ.

هپاتومگالی لبه قدامی کبد در زیر قوس دنده ای راست به میزان 5 سانتی متر یا بیشتر است.

کم خطر - وجود یکی از علائم. خطر متوسط ​​- 2-3 علامت. خطر بالا - 4-5 علامت.

تشخیص های افتراقی.با واکنش های لوکموئیدی، لوسمی حاد انجام می شود. تفاوت اساسی بین لوسمی میلوئید مزمن و بیماری های مشابه در تشخیص کروموزوم فیلادلفیا در سلول های خونی، کاهش سطح آلکالین فسفاتاز در نوتروفیل ها و یک ارتباط ائوزینوفیلیک-بازوفیلیک است.

طرح نظرسنجی

تجزیه و تحلیل عمومی خون

بررسی هیستوشیمیایی محتوای آلکالین فسفاتاز در نوتروفیل ها.

تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک کاریوتیپ سلول های خونی.

آزمایش خون بیوشیمیایی: اسید اوریک، کلسترول، کلسیم، LDH، بیلی روبین.

سوراخ استرنوم و/یا ترپانوبیوپسی بال ایلیاک.

رفتار.هنگام درمان بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن، از روش های زیر استفاده می شود:

درمان با سیتواستاتیک

تجویز اینترفرون آلفا-2.

سیتوفرز.

پرتو درمانی.

اسپلنکتومی.

پیوند مغز استخوان.

درمان با سیتواستاتیک در مرحله پیشرفته بیماری شروع می شود. در خطر کم و متوسط، تک درمانی با یک عامل سیتواستاتیک استفاده می شود. در خطر بالا و در مرحله پایانی بیماری، پلی شیمی درمانی با چندین سیتواستاتیک تجویز می شود.

داروی انتخابی اول در درمان لوسمی میلوئیدی مزمن، هیدروکسی اوره است که توانایی سرکوب میتوز در سلول های لوسمی را دارد. هر بار با mg/kg/day 20-30 شروع کنید. دوز بسته به تغییرات در تصویر خون هر هفته تنظیم می شود.

در صورت عدم تاثیر میلوزان 2-4 میلی گرم در روز استفاده کنید. اگر سطح لکوسیت ها در خون محیطی به نصف کاهش یابد، دوز دارو نیز به نصف کاهش می یابد. هنگامی که لکوسیتوز به 20*10^9/l کاهش یابد میلوزان به طور موقت قطع می شود. سپس آنها به دوز نگهدارنده - 2 میلی گرم 1-2 بار در هفته تغییر می کنند.

علاوه بر میلوسان، می‌توانید از میلوبرومول 0.125-0.25 یک بار در روز به مدت 3 هفته استفاده کنید، سپس از درمان نگهدارنده 0.125-0.25 هر 5-7-10 روز یک بار استفاده کنید.

پلی شیمی درمانی را می توان طبق برنامه ABAMP انجام داد که شامل تجویز سیتوزار، متوترکسات، وینکریستین، 6- مرکاپتوپورین، پردنیزولون است. طرح های دیگری از درمان چند جزئی با سیتواستاتیک وجود دارد.

استفاده از آلفا اینترفرون (reaferon، intron A) با توانایی آن در تحریک ایمنی ضد تومور و ضد ویروسی توجیه می شود. اگرچه این دارو اثر سیتواستاتیک ندارد، اما همچنان باعث افزایش لکوپنی و ترومبوسیتوپنی می شود. آلفا اینترفرون به صورت تزریق زیر جلدی 3-4 میلیون واحد در متر مربع 2 بار در هفته به مدت شش ماه تجویز می شود.

سیتوفرز به شما امکان می دهد محتوای لکوسیت ها را در خون محیطی کاهش دهید. نشانه مستقیم استفاده از این روش مقاومت به شیمی درمانی است. بیماران مبتلا به هیپرلکوسیتوز و سندرم هیپرترومبوسیتوز با آسیب غالب به مغز و شبکیه به سیتوفرز فوری نیاز دارند. جلسات سیتوفرزیس از 4-5 بار در هفته تا 4-5 بار در ماه انجام می شود.

نشانه های پرتودرمانی موضعی اسپلنومگالی غول پیکر همراه با پری اسپلنیت، لوکمیدهای تومور مانند است. دوز تابش گاما به طحال حدود 1 گری است.

اسپلنکتومی برای تهدید پارگی طحال، ترومبوسیتوپنی عمیق و همولیز شدید گلبول های قرمز خون استفاده می شود.

پیوند مغز استخوان نتایج خوبی به همراه دارد. در 60 درصد بیمارانی که تحت این روش قرار می گیرند، بهبودی کامل حاصل می شود.

پیش بینی.میانگین امید به زندگی بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن در دوره طبیعی خود بدون درمان 2-3.5 سال است. استفاده از سیتواستاتیک باعث افزایش امید به زندگی به 3.8-4.5 سال می شود. پس از پیوند مغز استخوان امکان افزایش امید به زندگی بیماران بیشتر است.

لوسمی میلوئید یا لوسمی میلوئید - بیماری شدید با ماهیت تومورکه بر مغز استخوان انسان تأثیر می گذارد و با تخریب برخی سلول های خونی مشخص می شود. با گذشت زمان، آنها انجام وظایف خود را متوقف می کنند، که تأثیر بسیار منفی بر سلامت اندام های داخلی دارد و می تواند منجر به مرگ شود.

لوسمی میلوئید به طور عامیانه لوسمی نامیده می شوداز آنجایی که فرآیند بدخیم در این بیماری سلول های بنیادی مغز استخوان را تحت تاثیر قرار می دهد.

آنها چندین عنصر خونی را به طور همزمان تولید می کنند (لکوسیت ها، پلاکت ها، گلبول های قرمز) و با ایجاد یک فرآیند پاتولوژیک در بدن، سلول های تغییر یافته پاتولوژیک شروع به رشد و تکثیر می کنند.

آنها در رشد سلول های طبیعی اختلال ایجاد می کنند و پس از توقف رشد مغز استخوان، عناصر غیر طبیعی از طریق جریان خون به همه اندام ها منتقل می شوند.

لوسمی میلوئیدی حاد و مزمن

این بیماری معمولاً به دو دسته تقسیم می شود اشکال حاد و مزمن، که در ویژگی های سیر بالینی با یکدیگر تفاوت دارند. لوسمی میلوئید مزمن کاملاً آهسته پیشرفت می کند و با بلوغ کنترل نشده لکوسیت های بالغ مشخص می شود و در شکل حاد که با سیر سریع مشخص می شود، سلول های نابالغ در بدن تکثیر می شوند. بر خلاف سایر بیماری ها، لوسمی میلوئید حاد هرگز مزمن نمی شود و دومی به نوبه خود هرگز بدتر نمی شود.

تشخیص

برای تشخیص لوسمی میلوئید، بیمار باید تحت آزمایش خون و روش های تشخیصی ابزاری قرار گیرد.

1. آزمایش خون کامل. در لوسمی میلوئیدی حاد یا مزمن، تصویر خون در تجزیه و تحلیل کلی به این صورت خواهد بود: ESR و تعداد لکوسیت ها به ترتیب به 40 و 20-500 * 109 در لیتر افزایش می یابد و سطح گلبول های قرمز و هموگلوبین کاهش می یابد که نشان دهنده کاهش است. ایجاد کم خونی، و در فرمول خون، غلظت بازوفیل ها به 1٪، ائوزینوفیل ها - تا 5٪ افزایش می یابد، و تغییر به سمت چپ نیز مشاهده می شود.
2. شیمی خون در آزمایش خون بیوشیمیایی برای لوسمی میلوئید، تمرکز اصلی بر روی آزمایش‌های کبدی (AST و ALT)، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین است که به فرد اجازه می‌دهد عملکرد کلیه‌ها و کبد و همچنین سطح آلبومین و گلوکز را ارزیابی کند. بخشی در فرآیندهای متابولیک آزمایشات کبدی و بیلی روبین در بیماران معمولاً افزایش می یابد (به ویژه در مراحل بعدی بیماری) و غلظت گلوکز و آلبومین کاهش می یابد.
3. بیوپسی و آسپیراسیون مغز استخوان. روش های جمع آوری نمونه مغز استخوان برای مطالعه بعدی، که به شما امکان می دهد شکل، کمیت و اندازه عناصر خون را ارزیابی کنید. با لوسمی میلوئیدی، افزایش دودمان گرانولوسیتی، وجود لکوسیت ها در تمام مراحل رشد، و نه فقط در مراحل بالغ، مانند افراد سالم وجود دارد. تجزیه و تحلیل اغلب افزایش تعداد سلول های پیش ساز پلاکتی (مگاکاریوسیت ها)، بازوفیل ها و ائوزینوفیل ها را نشان می دهد، همچنین تعداد اشکال سلولی نابالغ (بلاست) که بستگی به مرحله بیماری دارد. لوسمی حاد زمانی گفته می شود که تعداد آنها 20 درصد افزایش یابد و تشخیص لوسمی مزمن زمانی انجام می شود که سطح لکوسیت ها به 17 واحد یا بیشتر افزایش یابد.
4. مطالعه سیتوژنتیک این تکنیک بر اساس مطالعه ژن و مجموعه کروموزوم بیمار است. لوسمی میلوئید مزمن میلوئیدی با وجود کروموزوم فیلادلفیا (کروموزوم Ph) مشخص می شود که علت اصلی فرآیند بدخیم در نظر گرفته می شود.
5. هیبریداسیون درجا (FISH). به شما امکان می دهد سلول های بدن را با انتقال BCR-ABL که مسئول تولید مقدار اضافی تیروزین کیناز (یک پروتئین خاص) هستند در بدن شناسایی کنید - تحت تأثیر آن مکانیسم تقسیم سلولی کنترل نشده ایجاد می شود.
6. PCR. مانند روش هیبریداسیون، تشخیص با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز با هدف شناسایی ژن BCR-ABL1 که باعث سرطان خون می شود، انجام می شود. تجزیه و تحلیل به مغز استخوان یا خون وریدی بیمار نیاز دارد و اگر ژن حتی در مقادیر حداقلی شناسایی شود، تشخیص لوسمی میلوئیدی مزمن تایید می شود.
7. روش های تشخیصی ابزاری (CT، سونوگرافی، MRI) برای ارزیابی وضعیت اندام های داخلی، مغز و استخوان ها برای بیماران تجویز می شود.

اگر در مورد ویژگی های جغرافیایی گسترش آسیب شناسی صحبت کنیم، بیشتر بیماران در اروپا، آمریکای شمالی و اقیانوسیه زندگی می کنند، کمترین در آسیا و آمریکای لاتین.

ویدئویی در مورد لوسمی میلوئیدی مزمن تماشا کنید

گروه خطر شامل مردان مسن و همچنین افرادی است که قبلا در معرض تشعشعات قرار گرفته اند.

علل

علت دقیق لوسمی میلوئیدی مزمن مشخص نیستاما دانشمندان دریافته اند که توسعه این بیماری تحت تأثیر عوامل زیر است:

• سابقه خانوادگی (وجود جهش های کروموزومی ژنتیکی - به عنوان مثال، سندرم داون، یا موارد سرطان خون در خانواده)؛
• قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزان، مواد شیمیایی مضر و همچنین استفاده طولانی مدت از داروهای ضد سرطان؛
• بیماری های سیستم خون ساز، به ویژه سرطان؛
• برخی از عفونت های ویروسی

بعلاوه، تأثیر منفی بر وضعیت سیستم خونسازسوء مصرف الکل و اعتیاد به نیکوتین.

علائم و مراحل

در مراحل اولیه لوسمی میلوئیدی، علائم ممکن است برای بیمار نامرئی باشد، اما با پیشرفت فرآیند تومور، آنها بارزتر می شوند و پارامترهای آزمایشگاهی تغییر می کنند. طبقه بندی لوسمی میلوئیدی مزمن سه مرحله از سیر بالینی بیماری را متمایز می کند: مزمن، تسریع شده و پایانی.

1. مرحله مزمن بدون علامت است و تنها تظاهرات بیماری ممکن است ضعف و ضعف خفیف باشد که توسط بیماران به عنوان مظهر خستگی درک می شود. پس از مدتی، بیمار شروع به کاهش وزن می کند، از بی اشتهایی و درد در سمت چپ شکم، در ناحیه طحال رنج می برد. اختلال بینایی، تنگی نفس و خونریزی با علت ناشناخته ممکن است به لیست علائم اضافه شود.
2. مرحله شتاب یا مرحله پیشرفته لوسمی میلوئیدی مزمن. این مرحله با افزایش علائم، تب شدید، لرز، کاهش وزن و درد شدید در هیپوکندری چپ مشخص می شود. طحال به قدری بزرگ می شود که با لمس می توان آن را احساس کرد، عملکرد سیستم قلبی عروقی بدتر می شود و باعث حملات آریتمی و تاکی کاردی می شود.

پس از مرحله پیشرفته خطرناک ترین مرحله بیماری - مرحله پایانی یا بحران انفجار است.

بحران بلاست در لوسمی میلوئید مزمن

بحران بلاست در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن بلافاصله پس از مرحله پیشرفته رخ می دهدو علامت اصلی آن افزایش قابل توجه تعداد بلاست ها در مغز استخوان (بالای 30 درصد) است. همراه با درد شدید در استخوان ها، وزن بدن همچنان کاهش می یابد و تب و ناراحتی در ناحیه طحال ادامه می یابد. بیمار به دلیل کاهش ایمنی مستعد ابتلا به انواع بیماری های عفونی است و کبودی روی بدن او ظاهر می شود که نشان دهنده کاهش تعداد پلاکت ها است.

بحران بلاست در لوسمی میلوئید مزمن به چند نوع تقسیم می شود: لنفوبلاستیک (لنفوئید) و میلوئید که به ترتیب در 65 و 25 درصد موارد رخ می دهد. 10٪ دیگر به دلیل نادرترین نوع - بحران اریتروبلاستیک است.

2431 0

لوسمی میلوئیدی مزمن (CML)یک بیماری کلونال نئوپلاستیک از یک سلول بنیادی خونساز چند توان است که عمدتاً شامل دودمان سلولی گرانولوسیتی است.

این بیماری برای اولین بار توسط R. Virchow در اواسط قرن 19 با نام "لوسمی طحال" توصیف شد. CML تقریباً 20٪ از کل لوسمی ها در اروپا را تشکیل می دهد.

افراد میانسال و مسن اغلب مبتلا می شوند، با میانگین سنی حدود 50 سال، اگرچه CML می تواند در هر سنی ایجاد شود.

هیچ وابستگی در بروز به جنسیت و قومیت وجود ندارد.

علت CML ناشناخته است. در میان بازماندگان بمباران اتمی در ژاپن، افزایش بروز CML پس از یک دوره نهفتگی 3 ساله مشاهده شد که پس از 7 سال به اوج خود رسید. در گروهی از بیماران در بریتانیا که رادیوتراپی برای اسپوندیلیت آنکیلوزان دریافت کردند، پس از یک دوره نهفتگی 13 ساله افزایشی در بروز لوسمی میلوئیدی مزمن مشاهده شد.

به طور کلی کمتر از 5 درصد از بیماران مبتلا به CML سابقه قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزان را دارند. تماس با عوامل میلوتوکسیک در موارد جداگانه تشخیص داده شد. اگرچه افزایش فراوانی در بیان آنتی ژن های HLA-Cw3 ​​و HLA-Cw4 در CML مشاهده شده است، هیچ گزارشی از موارد CML خانوادگی وجود ندارد. میزان بروز CML 1.5 در هر 100000 نفر است.

در سال 1960، G. Nowell و D. Hungerford کوتاه شدن بازوی بلند یک کروموزوم (Xp) را در بیماران مبتلا به CML کشف کردند که معتقد بودند 21 امین جفت است. آنها این کروموزوم را فیلادلفیا یا Ph-chromosome نامیدند.

با این حال، در سال 1970، T. Caspersson و همکاران. دریافت که در لوسمی میلوئید مزمن حذف یکی از جفت 22 Chr وجود دارد. در سال 1973، J. Rowley نشان داد که تشکیل کروموزوم Ph به دلیل جابجایی متقابل (انتقال متقابل بخشی از ماده ژنتیکی) بین Xp9 و Xp22 است. این کروموزوم اصلاح شده از جفت 22 با بازوی بلند کوتاه شده به عنوان کروموزوم Ph تعیین می شود.

در دوره اولیه مطالعه سیتوژنتیکی CML، دو نوع Ph+ و Ph- توصیف شد. با این حال، اکنون باید تشخیص داد که Ph-CML وجود ندارد، و موارد توصیف شده احتمالاً شرایط میلودیسپلاستیک هستند. کروموزوم Ph، t (9؛ 22) (q34؛ q11) در 95-100٪ از بیماران CML یافت می شود.

در موارد دیگر، گزینه های انتقال زیر ممکن است وجود داشته باشد:

جابجایی های پیچیده شامل Xp9، 22 و هر کروموزوم سوم،
- جابه‌جایی‌های پوشانده شده با تغییرات مولکولی یکسان، اما با روش‌های سیتوژنتیک معمولی تعیین نمی‌شوند.
- وجود t (9؛ 22) بدون انتقال منطقه Xp22 به Xp9.

بنابراین، در تمام موارد CML، تغییراتی در Xp9 و Xp22، با بازآرایی ژنی یکسان در یک منطقه خاص از Xp22 وجود دارد (2).

در بازوی بلند Xp9 (q34) یک پروتوآنکوژن ABL (Abelson) وجود دارد که از طریق سنتز mRNA خاص، تشکیل پروتئین p145 را که متعلق به خانواده است رمزگذاری می کند. تیروزین کیناز (TK)- آنزیم هایی که فسفوریلاسیون اسیدهای آمینه را در چرخه سلولی کاتالیز می کنند. منطقه M-BCR (منطقه خوشه نقطه شکست اصلی) روی بازوی بلند Xp22 (q 11) قرار دارد.

ژن واقع در این ناحیه ژن BCR نامیده می شود. این تشکیل پروتئین p160BCR را رمزگذاری می کند که در تنظیم عملکردهای خاصی از نوتروفیل ها نقش دارد. در نتیجه جابجایی t(9;22)(q34;q11)، پروتوآنکوژن c-acr به ناحیه bcr Xp22 منتقل می شود.

به طور معمول، شکستگی در ژن BCR بین اگزون b2 و b3 یا اگزون b3 و b4 رخ می دهد و اگزون 2 ژن ABL با قسمت باقی مانده از ژن BCR در Xp22 (با اگزون b2 یا b3) ادغام می شود. در نتیجه، یک ژن کایمریک BCR-ABL تشکیل می شود که 8.5 کیلوبایت غیر طبیعی را کد می کند. اسید ریبونوکلئیک (mRNA)که پروتئین فیوژن p210BCR-ABL را تولید می کند که دارای فعالیت تیروزین کیناز است.

گاهی اوقات نقطه شکست ژن BCR در m-BCR (منطقه خوشه نقطه شکست جزئی) قرار دارد و تولید ژن کایمریک 7.5 کیلوبایت mRNA است که پروتئین p190BCR-ABL را کد می کند. این نوع جابجایی با درگیری سلول های دودمان لنفاوی در این فرآیند همراه است و اغلب باعث ایجاد Ph+ می شود. لوسمی لنفوبلاستی حاد (همه).

با توجه به فعال شدن ژن ABL ناشی از ادغام آن با ژن BCR، پروتئین p210BCR-ABL دارای فعالیت تیروزین کیناز به طور قابل توجهی نسبت به نمونه اولیه معمولی p145ABL است. MC ها تیروزین را در پروتئین هایی که رشد و تمایز سلول ها را تنظیم می کنند، از جمله سلول های خونساز، فسفریله می کنند.

جهش تیروزین کینازها با افزایش فعالیت آنها منجر به فسفوریلاسیون تیروزین تنظیم نشده و بر این اساس، اختلال در رشد و تمایز سلولی می شود. با این حال، این تنها یا مکانیسم اصلی در پاتوژنز علائم CML نیست.

اثر بیولوژیکی ژن کایمریک BCR-ABL به اختلالات اصلی زیر در زندگی سلول خلاصه می شود:

افزایش فعالیت میتوژنیک به دلیل افزایش انتقال سیگنال تکثیر از طریق فعال شدن گیرنده های سلول خونساز به دلیل افزایش فسفوریلاسیون. این نه تنها تکثیر را بدون توجه به تأثیر تنظیمی فاکتورهای رشد افزایش می دهد، بلکه تمایز سلول های پیش ساز را نیز مختل می کند.

اختلال در چسبندگی سلولی به استروما، که منجر به کاهش زمان برهمکنش استروما/سلول خونساز می شود. پیامد این امر این است که توالی تکثیر/بلوغ طبیعی مختل می‌شود، به طوری که سلول‌های اجدادی قبل از تمایز، مدت زمان بیشتری را در فاز پرولیفراتیو پیش‌ساز اواخر سپری می‌کنند. این منجر به افزایش تکثیر و زمان گردش سلول های پیش ساز و ظهور کانون های خون سازی خارج مدولاری می شود.

مهار آپوپتوز به دلیل اثر محافظتی پروتئین p210 و فعال شدن ژن MYC که بازدارنده آپوپتوز است و همچنین به دلیل بیان بیش از حد ژن BCL-2. در نتیجه گلبول های سفید خون در CML بیشتر از سلول های طبیعی عمر می کنند. ویژگی مشخصه پروتئین p210BCR-ABL توانایی اتوفسفریله شدن است که منجر به فعالیت سلولی مستقل و استقلال تقریباً کامل آن از مکانیسم های تنظیمی خارجی می شود.

ظهور یک ژنوم سلولی ناپایدار به دلیل کاهش عملکرد ژن ABL، زیرا حذف آن نقش آن را به عنوان یک سرکوب کننده رشد تومور کاهش می دهد. در نتیجه تکثیر سلولی متوقف نمی شود. علاوه بر این، در طی فرآیند تکثیر، سایر انکوژن های سلولی فعال می شوند که منجر به افزایش بیشتر تکثیر سلولی می شود.

بنابراین افزایش فعالیت تکثیری، کاهش حساسیت به آپوپتوز، اختلال در فرآیندهای تمایز، افزایش توانایی سلول های پیش ساز خونساز نابالغ برای خروج از مغز استخوان به داخل خون محیطی از ویژگی های اصلی سلول های لوسمی در لوسمی میلوئیدی مزمن است.

لوسمی میلوئیدی مزمن: مراحل توسعه، معیارهای گروه های خطر

CML در توسعه خود از سه مرحله عبور می کند: فاز مزمن (CP), مرحله شتاب (PA)و فاز بحران انفجار (پیش از میلاد).

فاز مزمن (CP) بیماری در اکثر موارد تقریباً یا کاملاً بدون علامت است. شکایت از افزایش خستگی، ضعف و گاهی سنگینی در اپی گاستر. در طول معاینه، بزرگ شدن طحال و به ندرت بزرگ شدن کبد قابل تشخیص است.

تصویر بالینی و هماتولوژیک ممکن است بدون علامت باشد، تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها ممکن است طبیعی یا کمی افزایش یافته باشد. ممکن است یک جابجایی متوسط ​​به چپ در فرمول لکوسیت ها مشاهده شود - متامیلوسیت ها و میلوسیت های منفرد، گاهی اوقات افزایش جزئی در تعداد بازوفیل ها. بررسی سیتولوژیک فقط کروموزوم Ph را بدون تغییرات اضافی در سایر کروموزوم ها نشان می دهد.

در مرحله شتاب، بیماران هنگام انجام کار معمولی، احساس ناراحتی در هیپوکندری چپ افزایش می‌یابند. کاهش وزن، افزایش دوره ای "بی انگیزه" در دمای بدن نشان دهنده وجود هیپرکاتابولیسم است. به عنوان یک قاعده، طحال بزرگ و در 20-40٪ موارد بزرگ شدن کبد تشخیص داده می شود.

نشانه اصلی انتقال بیماری به FA تغییرات در آزمایشات خون است: لکوسیتوز کنترل نشده توسط داروهای سیتواستاتیک با غلبه کمی اشکال نابالغ لکوسیت ها افزایش می یابد، تعداد بازوفیل ها افزایش می یابد، کمتر تعداد ائوزینوفیل ها یا مونوسیت ها افزایش می یابد.

تعداد پلاکت ها ممکن است با ایجاد عوارض ترومبوتیک در شروع FA، به دنبال آن ایجاد ترومبوسیتوپنی با تظاهرات سندرم هموراژیک از نوع نقطه پتشیال افزایش یابد. در مغز استخوان، FA افزایش جزئی در تعداد سلول های بلاست (معمولاً کمتر از 20٪) و افزایش محتوای پرومیلوسیت ها و میلوسیت ها را نشان می دهد. تحقیقات سیتوژنتیک در FA، علاوه بر وجود کروموزوم Ph، می تواند تغییرات اضافی را در سایر کروموزوم ها نشان دهد که نشان دهنده ظهور یک کلون سلولی بدخیم تر است.

در مرحله بحران انفجار، ضعف عمومی شدید، اسالژی شدید ناشی از انفیلتراسیون زیر پریوستئال سلول های بلاست، تب دوره ای، تعریق و کاهش قابل توجه وزن ظاهر می شود. هپاتواسپلنومگالی افزایش می یابد. به عنوان یک قاعده، یک دیاتز هموراژیک مشخص وجود دارد. تظاهرات هماتولوژیک با افزایش تعداد سلول های بلاست در خون محیطی و/یا مغز استخوان بیش از 20 درصد با تعداد متغیر لکوسیت مشخص می شود.

نوع غالب CD نوع میلوبلاستیک است - تقریباً 50٪ از همه موارد. انواع لنفوبلاستیک و تمایز نیافته - حدود 25٪ موارد هر کدام. سی دی لنفوبلاستیک ماهیتی بسیار بدخیم دارد که با تغییرات در کلون های بلاست و در نتیجه مقاومت در برابر درمان همراه است.

گاهی اوقات CD با افزایش شدید تعداد بازوفیل ها با درجات مختلف بلوغ در خون محیطی و مغز استخوان بدون تعداد زیادی سلول بلاست مشخص می شود. در برخی موارد، بازوفیلی جای خود را به مونوسیتوز می دهد.

معمولاً کم خونی نورموکرومیک و ترومبوسیتوپنی با شدت متفاوت، نورموبلاستوز و قطعات مگاکاریوسیت در اسمیر خون وجود دارد. تقریباً در 15-10 درصد از بیماران در فاز CD، انفیلترات بلاست خارج مدولاری ظاهر می شود.

ضایعات سیستم عصبی مرکزی با علائم نورولوکمی یا آسیب به اعصاب محیطی کمتر دیده می شود. برخی از بیماران مبتلا به CD دارای لوسمیدهای پوستی یا پریاپیسم در نتیجه لکوستاز و نفوذ لوسمی در بدن غار هستند. لازم به ذکر است که در برخی موارد در صورت وجود کانون های خارج مدولاری انفیلتراسیون بلاست، تصویر خون محیطی و مغز استخوان ممکن است علائم انتقال CML به فاز CD را نشان ندهد.

طبق طبقه بندی WHO (2002)، معیارهای زیر برای FA و CD مشخص شده است.

مرحله شتاب در حضور یک یا چند علامت:

انفجار 10-19 درصد در خون محیطی یا مغز استخوان،
- بازوفیل کمتر از 20 درصد در خون محیطی،
- ترومبوسیتوپنی مداوم (کمتر از 100.0x10 9 / l) یا ترومبوسیتوز مداوم بیش از 1000.0x10 9 / L، علیرغم درمان،
- افزایش اندازه طحال و افزایش سطح لکوسیت ها علیرغم درمان،
- شواهد سیتوژنتیکی به نفع تکامل کلونال (علاوه بر ناهنجاری های سیتوژنتیکی شناسایی شده در زمان تشخیص CP CML)،
- تکثیر مگاکاریوسیت ها به شکل خوشه ها در ترکیب با فیبروز قابل توجه رتیکولین و کلاژن و/یا دیسپلازی شدید گرانولوسیتی.

مرحله بحران قدرت در حضور یک یا چند علامت:

20 درصد یا بیشتر بلاست در خون محیطی یا مغز استخوان،
- تکثیر بلاست خارج مغزی،
- تجمع یا خوشه های بزرگ انفجار در مغز استخوان در طول بیوپسی ترفین.

فاز مزمن CML در غیاب معیارهای PA و فاز CD ایجاد می شود.

اسپلنومگالی و هپاتومگالی در هر اندازه ای نشانه FA و BCCML نیست.

مهم است که نه تنها مرحله CML، بلکه گروه خطر پیشرفت بیماری در شروع بیماری، با در نظر گرفتن داده های معاینه اولیه بیمار، تعیین شود. J.E. Sokal و همکاران در سال 1987، آنها یک مدل پیش آگهی را با در نظر گرفتن چهار ویژگی پیشنهاد کردند: سن بیمار در زمان تشخیص، اندازه طحال، تعداد پلاکت ها و تعداد انفجارهای خون. این مدل پرکاربردترین است و در اکثر مطالعات مورد استفاده قرار می گیرد.

شاخص پیش آگهی با استفاده از فرمول محاسبه می شود:

شاخص سوکال = exp(0.0116 (سن - 43.4) + 0.0345 (اندازه طحال - 7.51) + 0.188 [(تعداد پلاکت: 700) 2 - 0.563] + 0.0887 (تعداد انفجار در خون - 2.1)).

Exp (نمایش) -2.718 به توان عددی که در براکت های فرفری به دست می آید، افزایش می یابد.

اگر شاخص کمتر از 0.8 باشد - گروه کم خطر. با شاخص 0.8-1.2 - گروه خطر متوسط؛ با شاخص بیش از 1.2 - یک گروه پرخطر.

روش های تشخیص لوسمی میلوئیدی مزمن

تشخیص افتراقی CML باید با واکنش های لوکموئید از نوع میلوئید و با بیماری هایی که نشان دهنده نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو مزمن هستند انجام شود.

روش های اجباری معاینه بیماران برای ایجاد تشخیص CML عبارتند از:

مطالعه مورفولوژیک خون محیطی با محاسبه فرمول لکوسیت و تعداد پلاکت،
- بررسی مورفولوژیکی نقاط نقطه مغز استخوان،

از آنجایی که تنها معیار قابل اعتماد برای تشخیص لوسمی میلوئیدی مزمن وجود کروموزوم Ph است، مطالعه سیتوژنتیکی مغز استخوان با تجزیه و تحلیل حداقل 20 صفحه متافاز ضروری است. در صورت منفی بودن پاسخ - عدم وجود t (9; 22) (q34; q11) - با احتمال بالای تشخیص CML، استفاده از تکنیک های ژنتیک مولکولی - FISH (هیبریداسیون فلورسانس درجا) یا واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR),
- لمس و تعیین اندازه طحال، کبد، غدد لنفاوی با سونوگرافی. از آنجایی که اسپلنومگالی یا هپاتومگالی در هر اندازه معیاری برای FA یا فاز CD نیست، آسیب خاص به سایر اندام ها و بافت ها باید به عنوان نشانه تبدیل بیماری به CD در نظر گرفته شود.

تایپ HLA برای نامزدهای بالقوه برای پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک (allo-HSCT)برای بیماران مبتلا به CML در FA و CD که هیچ منع مصرفی برای استفاده از این روش درمانی ندارند،
- برای بیماران در فاز CD CML، آزمایش سیتوشیمیایی و ایمونوفنوتایپ برای تعیین نوع بلاست ها نشان داده شده است.

روش های امتحان اختیاری عبارتند از:

بیوپسی ترفین برای ارزیابی وجود و میزان فیبروز در مغز استخوان،
- روش های معاینه ابزاری - معاینه اولتراسوند (سونوگرافی), تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI)پونکسیون کمری برای تعیین وجود کانون های خارج مدولاری خون سازی،
- قبل از شروع درمان مهارکننده های تیروزین کیناز (TKIs)انجام PCR برای تعیین سطح اولیه بیان ژن BCR-ABL توصیه می شود.

درمان لوسمی میلوئیدی مزمن

برای چندین دهه، درمان برای CML تسکینی باقی ماند. رفتار هیدروکسی اوره (HU)بوسولفان (میلوسان، میلران) کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشید، اما بقای کلی را افزایش نداد.

درمان استاندارد برای Ph+ CML، توصیه شده توسط متخصصان انجمن هماتولوژی آمریکا در سال 1998، شامل HU، اینترفرون نوترکیب a (rINF)بدون یا در ترکیب با سیتوزار با دوز کم (LDAC) TKIs (مهارکننده‌های تیروزین کیناز) - imatinib mesylate و allo-HSCT. یک مزیت برای ترکیب rINF + LDAC در مقایسه با HU پیدا شد. مزیت استفاده از IM با دوز 400 میلی گرم در روز در مقایسه با rINF+LDAC.

استاندارد allo-HSCT باعث بهبودی یا بهبود مولکولی طولانی مدت در 50٪ از بیماران شد، با در نظر گرفتن گروه های خطر. در کشورهایی که درمان TKI در دسترس است و allo-HSCT انجام می شود، این دو استراتژی متقابلاً منحصر به فرد نیستند، اگرچه کاهش قابل توجهی در تعداد سالانه آلو-HSCT ها در 7 سال گذشته از زمان معرفی TKIs در عمل بالینی وجود داشته است. .

اثربخشی درمان با توجه به معیارهای زیر تعیین می شود:

1. وجود بهبودی هماتولوژیک: داده های آزمایش خون:

- بهبودی کامل هماتولوژیک بالینی (CHR):
- پلاکت کمتر از 450.0x10٪
- لکوسیت های زیر 10.0x10٪
- در لوکوگرام کمتر از 5٪ بلاست وجود دارد، هیچ گرانولوسیت نابالغی وجود ندارد.

2. وجود بهبودی سیتوژنتیک: وجود کروموزوم Ph:

کامل - 0%
- جزئی - 1-35٪
- کوچک - 36-65٪
- حداقل - 66-95٪.

3. وجود بهبودی مولکولی: وجود رونوشت BCR-ABL:

کامل - رونوشت شناسایی نشد،
- بزرگ - 0.1٪.

سیتوژنتیک کامل (CCyR)و بهبودی جزئی سیتوژنتیک (PCyR)در ترکیب را می توان به عنوان بهبودی سیتوژنتیک اصلی (MCyR). بهبودی مولکولی عمده (MMolR)معادل کاهش 1000 برابری از پایه 100٪ است.

بهبود کامل مولکولی (CMolR)در صورتی که رونوشت BCR-ABL با روش RQ-PCR (واکنش زنجیره ای کمی پلیمراز در زمان واقعی) شناسایی نشود، بیان می شود.

گزینه های درمانی برای لوسمی میلوئید مزمن

در حال حاضر، استفاده از هیدروکسی اوره (HU) ممکن است توصیه شود:

به منظور دستیابی به کاهش سلولی،
- در دوران بارداری برای حفظ پاسخ خونی،
- در موارد مقاومت و/یا عدم تحمل به اینترفرون یا داروهای TKI،
- اگر انجام allo-HSCT غیرممکن باشد،
- اگر ارائه تعداد کافی TKI به بیماران CML غیرممکن باشد.

به طور معمول، درمان HU شامل تجویز این دارو با دوز 2-3.0 گرم در روز همراه با مصرف آلوپورینول با دوز روزانه 600-800 میلی گرم با هیدراتاسیون کافی است. دوز بسته به میزان کاهش سطح لکوسیت ها تنظیم می شود، هنگامی که آنها به زیر 10.0x10 9 / l کاهش می یابند، آنها به مصرف دوز نگهدارنده - 0.5 گرم در روز با یا بدون مصرف آلوپورینول تغییر می کنند. توصیه می شود تعداد لکوسیت ها را در سطحی نه بیشتر از 6-8.0x10 9 / l حفظ کنید.

اگر تعداد لکوسیت ها به کمتر از 3.0x10 9/l کاهش یابد، دارو باید به طور موقت قطع شود. این دارو به خوبی تحمل می شود، اما استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به ایجاد زخم معده شود.

معرفی داروهای rINF به عمل این امکان را فراهم کرد که در برخی از بیماران مبتلا به CML نه تنها بهبودهای طولانی مدت بالینی و هماتولوژیکی، بلکه همچنین بهبودهای سیتوژنتیکی به دست آید، اگرچه فراوانی پاسخ سیتوژنتیک کامل (CCyR)کم بود - 1015٪. ترکیب داروهای rINF+LDAC اندکی فراوانی CCyR را افزایش داد (30-25%)، اما دیر یا زود بیماری تقریباً در همه بیماران این گروه پیشرفت کرد.

روش درمان با داروهای rINF

در ابتدا، بیماران HU برای کاهش تعداد گلبول های سفید خون به 10.0x10 تجویز می شوند. 9 /l، پس از آن rINF در دوز زیر تجویز می شود:

هفته اول: روزانه 3 میلیون واحد در متر مربع زیر جلدی،
- هفته دوم و سوم: 5 میلیون واحد در متر زیر جلدی روزانه،
- در آینده، دارو با دوز 5 میلیون واحد در متر زیر جلدی روزانه یا 3 بار در هفته تجویز می شود.

این دارو می تواند باعث واکنش های آلرژیک، افزایش دمای بدن، خارش پوست و درد عضلانی شود (معمولاً در ابتدای مصرف). درمان معمولاً به مدت 2 سال ادامه می یابد و پس از آن دارو از کنترل خارج می شود.

با ترکیب rINF+LDAC (سیتوزار با دوز 20 گرم بر متر مربع به صورت زیر جلدی 2 بار در روز به مدت 10 روز ماهانه)، پاسخ سیتوژنتیکی بیشتر از درمان با rINF به تنهایی بود، اما تفاوتی در بقای کلی وجود نداشت.

مقایسه نتایج استفاده از rINF با دوز 3 میلیون U/m 3 بار در هفته و با دوز 5 میلیون U/m در روز نشان داد که دوزهای پایین به اندازه دوزهای بالا موثر هستند، اما بهتر تحمل می شوند. با این حال، تمام بیمارانی که تحت چنین درمانی قرار می‌گیرند، مشخص شد که حداقل بیماری باقی‌مانده را دارند، که نشان می‌دهد عود اجتناب‌ناپذیر است.

در عمل معمول بالینی، استفاده متوالی یا ترکیبی از IMs یا TKIهای جدید با داروهای rINF هنوز توصیه نمی شود، زیرا نتایج آزمایشات بالینی در حال انجام ناشناخته است. در حال حاضر، استفاده از rINF را می توان در موارد مشابهی که درمان هیدروکسی اوره توصیه می شود، توصیه کرد.

از اوایل دهه 90 قرن بیستم، انجام allo-HSCT به عنوان درمان خط اول در حضور اهداکننده HLA منطبق با سن بیمار زیر 50 تا 55 سال، به یک توصیه استاندارد برای بیماران مبتلا به CML اولیه تبدیل شده است. Allo-HSCT تنها روشی است که قادر به حذف کامل کلون سلولی لوسمی از بدن است.

با این حال، چندین مشکل وجود دارد که استفاده گسترده از آن را در بیماران CML محدود می کند:

غلبه در جمعیت بیماران مبتلا به CML در گروه سنی 60-50 سال،
- عدم امکان یافتن اهداکننده مرتبط یا غیر مرتبط با HLA برای اکثر بیماران،
- مرگ و میر تا 20٪ در اوایل دوره پس از پیوند ناشی از عوارض چند شیمی درمانی (PCT)یا بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD).

در FA، تصمیم به انجام allo-HSCT باید با در نظر گرفتن داده های زیر گرفته شود:

ارزیابی خطر پیشرفت لوسمی میلوئیدی مزمن (بر اساس شاخص سوکال)،
- تعیین اثربخشی TKI با در نظر گرفتن داده های سیتوژنتیک و PCR،
- ارزیابی خطر پیوند و عوارض پس از پیوند،
- در دسترس بودن یک اهداکننده در دسترس.

طبق توصیه‌های EBMT، در مورد CML، allo-HSCT در CP، FA یا CP دیررس از یک اهداکننده سازگار مرتبط یا غیرمرتبط نشان داده می‌شود، اما از یک اهداکننده ناسازگار نامرتبط نشان داده نمی‌شود. مشکل انجام خودکار HSCT در دست توسعه است. در فاز CD، allo- یا auto-HSCT نشان داده نمی شود.

اگر تصمیم برای انجام allo-HSCT گرفته شود، این سوال مطرح می شود که کدام رژیم تهویه به بیمار ارائه شود: میلوآبلاتیو یا غیر میلوآبلاتیو. یکی از رژیم های میلوآبلاتیو هنگام انجام allo-HSCT در بیماران مبتلا به CML، BuCy: بوسولفان با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز و سیکلوفسفامید 30 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز به مدت 4 روز قبل از آلو-HSCT است.

رژیم Bu-Flu-ATG غیر میلوآبلاتیو (کاهش یافته) شامل یک تزریق ترکیبی بوسولفان با دوز 8 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، فلودارابین 150 میلی گرم بر متر مربع و گلوبولین آنتی تیموسیت خرگوش با دوز 40 میلی گرم است. با این حال، به دلیل عدم وجود کارآزمایی های تصادفی، این گزینه به عنوان یک مراقبت استاندارد توصیه نمی شود.

آگاهی از نقش فعالیت تیروزین کیناز (TKA)پروتئین BCR-ABL در طول میلوپرولیفراسیون منجر به سنتز سری جدیدی از داروها شد که پروتئین های کدگذاری شده توسط BCR-ABL را هدف قرار می دهد. مهار TKA منجر به قطع سیگنال های کنترل کننده فنوتیپ لوسمی می شود. اولین مهارکننده TKA، imatinib mesylate (IM)، دارای فعالیت بیوشیمیایی بالا و نسبتاً خاص در CML است که منجر به معرفی سریع آن در عمل بالینی شد.

با ظهور TKIs، نشانه های allo-HSCT به طور چشمگیری تغییر کرده است. در CML اولیه CP، allo-HSCT در موارد ایجاد مقاومت یا عدم تحمل به TKI ها نشان داده می شود، بنابراین اجرای آن در بیماران بزرگسال به عنوان درمان خط اول در حال حاضر توصیه نمی شود.

با این حال، دو استثنا برای این قاعده وجود دارد:

در طب اطفال، ترجیحاً از allo-HSCT به عنوان درمان اولیه در حضور اهداکننده مرتبط با HLA استفاده شود.
- اگر هزینه درمان پیشنهادی TKI به طور قابل توجهی از هزینه allo-HSCT بیشتر باشد.

به طور کلی، به اکثر بیماران مبتلا به CML در CP توصیه می شود در صورت امکان تحت درمان اولیه با IM قرار گیرند.

ایماتینیب مزیلات (IM)- Gleevec، یک مهارکننده تیروزین کیناز، به صورت بالینی در سال 1995 استفاده شد. IM (2-phenylaminopyrimidine) به طور موثری فعالیت کیناز پروتئین BCR-ABL را مسدود می کند و می تواند پروتئین های دیگر را با فعالیت پروتئین کیناز لازم برای بقای سلولی طبیعی مسدود کند.

مطالعات نشان داده اند که IM بطور انتخابی از تکثیر سلولی در لوسمی میلوئیدی مزمن جلوگیری می کند. این دارو عمدتاً توسط کبد دفع می شود و غلظت پلاسمایی آن در عرض حدود 18 ساعت 50٪ کاهش می یابد. دوز شروع توصیه شده دارو 400 میلی گرم در روز است که به شما امکان می دهد به آن دست پیدا کنید پبهبودی کامل بالینی و هماتولوژیک (CHR)در 95% و CCyR در 76% موارد. در گروه بیماران مبتلا به CCyR بهبودی مولکولی اصلی (MMolR)تنها در 57 درصد موارد مشخص شد.

استفاده از IM در CP "تأخر" با همان دوز امکان دستیابی به CCyR 41-64٪ با بقای بدون پیشرفت را در 69٪ از بیماران فراهم می کند. هنگام استفاده از MI در PA با دوز 600 میلی گرم در روز، CHR در 37٪، CCyR در 19٪ موارد و PFS سه ساله در 40٪ از بیماران به دست آمد. هنگام استفاده از IM با همان دوز در CD CML، CHR در 25٪، PFS کمتر از 10 ماه بود، و بقای کلی بیش از 3 سال در 7٪ موارد بود.

از آنجایی که بروز CCyR در بیماران تحت درمان برای MI بسیار بالا است، اندازه گیری سطوح رونوشت BCR-ABL برای تعیین وجود آن ضروری است. حداقل بیماری باقیمانده (MRD). فراوانی عدم وجود این رونوشت به عنوان CMolR در نظر گرفته می شود، بسیار متغیر است و از 4 تا 34 درصد متغیر است.

در صورت اثر نامطلوب استفاده از IM در CP با دوز 400 میلی گرم در روز، پیشنهاد می شود که دوز دارو را به 600-800 میلی گرم در روز افزایش دهید، مشروط بر اینکه مقاومت به IM با BCR اضافی همراه نباشد. -جهش های ABL مصرف IM با دوز 600 میلی گرم در روز به طور قابل توجهی در PA و CD موثرتر است. در بیماران HF با مقاومت خونی و سیتوژنتیکی به IM با دوز 400 میلی گرم در روز، افزایش دوز IM به 800 میلی گرم در روز منجر به CHR در 65٪ و CCyR در 18٪ از بیماران شد.

هنگام استفاده از IM، برخی از عوارض ممکن است رخ دهد:

کم خونی و/یا پان سیتوپنی،
- ادم infraorbital، به ندرت - ادم عمومی،
- درد در استخوان ها و مفاصل،

- کاهش سطح کلسیم و فسفر در خون،
- خارش پوست

تا به امروز، دو داروی TKI برای استفاده به عنوان خط دوم درمان CML در موارد مقاومت IM ثبت شده است: داساتینیب و نیلوتینیب.

Dasatinib (Sprycel) یک مهارکننده ABL کینازها است (در مجموع حدود 50 کیناز را مهار می کند) و با IM تفاوت دارد زیرا می تواند ترکیبات فعال و غیرفعال (باز و بسته) دامنه ABL کیناز را متصل کند و همچنین خانواده Src را مهار می کند. کینازها، از جمله Srk و Lyn.

می توان آن را به عنوان یک مهارکننده دوگانه در نظر گرفت. Dasatinib 300 برابر بیشتر از IM فعال است و همچنین در برابر اکثر ساب کلون های جهش یافته مقاوم به IM فعال است، به استثنای کلون T315I و احتمالاً کلون جهش یافته F317L. این دارو برای درمان بیماران مبتلا به CML که به IM مقاوم یا عدم تحمل هستند استفاده می شود. بهبودی به همان میزان در بیماران با و بدون جهش کیناز مشاهده شد، به جز جهش T315I.

این دارو می تواند عوارضی مانند نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، استفراغ، اسهال، خونریزی گوارشی، ادم عمومی، بثورات پوستی، فشار خون بالا، COPD ایجاد کند. در بیماران ایزوله ممکن است افیوژن پلور و پریکارد مشاهده شود. برای اصلاح عوارض، باید از مصرف دارو فاصله بگیرید، دیورتیک ها، کورتیکواستروئیدها و در صورت لزوم توراسنتز تجویز کنید.

دوز 100 میلی گرم یک بار در روز از نظر اثربخشی با دوز 70 میلی گرم دو بار در روز قابل مقایسه است، اما بهتر قابل تحمل است.

Nilotinib (Tasigna) یک مشتق آمینوپیریمیدین است، به عنوان مثال. مشتقات اصلاح شده IM، که طیف مشابه مهار آنها را توضیح می دهد (چهار TC را مهار می کند). این دارو توانایی افزایش یافته ای برای اتصال به ناحیه ATP انکوپروتئین BCR-ABL دارد. این دارو 20 تا 50 برابر موثرتر از IM در برابر سلول های لوسمیک حساس به IM است و همچنین در برابر تمام رده های سلولی مقاوم به IM با جهش در دامنه ABL کیناز فعال است، به استثنای جهش T315I و احتمالاً جهش Y253H. شبیه.

در گروه بیماران مبتلا به CP CML مقاوم به IM، CHR در 71٪ و CCyR در 48٪ از بیماران به دست آمد. میزان بقای 2 ساله کلی در این گروه 95 درصد بود. تفاوتی در تعداد بهبودی در بیماران با یا بدون جهش دامنه ABL کیناز وجود نداشت. هنگام استفاده از دارو در FA، یک ماه پس از شروع درمان، CHR در 55٪ موارد ثبت شد، بقای کلی پس از 12 ماه 82٪ بود. در مرحله CD، زمانی که درمان به مدت 12 ماه انجام شد، میزان بقای کلی 47٪ بود.

خارش پوست
- یبوست،
- افزایش سطح آنزیم های کبدی،
- افزایش سطح بیلی روبین غیر مستقیم،
- بثورات پوستی

برای داساتینیب، کاهش 50٪ در سطوح پلاسمایی 3-5 ساعت، برای nilotinib و IM - 15-18 ساعت است. برای داساتینیب، مهار طولانی مدت پروتئین BCR-ABL لزوماً سلول های لوسمیک را در لوسمی میلوئیدی مزمن از بین نمی برد. بنابراین، فرض در مورد شیوع اثربخشی مهار طولانی مدت کیناز در درمان CML در مورد داساتینیب صدق نمی کند.

به طور کلی، داساتینیب و نیلوتینیب در بیمارانی که در درمان MI شکست خورده اند تقریباً فعالیت یکسانی دارند. با این حال، هیچ یک از آنها برای استفاده در بیماران مبتلا به کلون جهش یافته N315I توصیه نمی شود.

داروی بوسوتینیب که ABL و Srk کینازها را مهار می کند و بنابراین یک مهارکننده کیناز دوگانه است، در آزمایشات بالینی قرار دارد. در برابر رده های سلولی حامل جهش در سه حوزه از چهار حوزه کیناز فعال است. اما باید در نظر داشت که استفاده از داروهای فوق درمان کاملی را ارائه نمی دهد.

پس از استفاده از ایماتینیب، در صورت ایجاد مقاومت دارویی، عدم تحمل یا عوارض قابل توجه، باید به بیماران خط 2 درمان TKI ارائه شود.
- انتخاب دارو باید بر اساس میزان سمیت آن تعیین شود.

Allo-HSCT برای موارد زیر ارائه می شود:

وجود جهش T315I و سایر جهش ها،
- عدم تأثیر در درمان TKIs در FA و CD،
- عدم تأثیر در درمان با TKIهای خط دوم درمان.